指導(dǎo)原則編號(hào)： 【  H 】 G C  L  3  -  1

一、概述 1

二、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 1

（一）首篇 2

1、封面標(biāo)題 2

2、目錄 2

3、研究摘要 2

4、倫理學(xué)相關(guān)資料 2

5、試驗(yàn)研究人員 2

6、縮略語 2

（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式 2

1、基本內(nèi)容 3

2、I 期臨床試驗(yàn) 12

3、II/III 期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式 14

4、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)的報(bào)告格式 16

（三）附件 17

（四）樣表 18

三、名詞解釋 21

四、參考文獻(xiàn) 22

五、著者 22

一、概述

臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)過程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市藥物有

效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所需的重要文件。

本指導(dǎo)原則的目的是向藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或/臨床研究者提供

合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)良好、易于評(píng)價(jià)的

臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完

整的闡述；對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過程應(yīng)條理分明地描述；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分

析方法，以便于能夠重現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。

本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床研究：I期臨床試驗(yàn)(耐受性試驗(yàn)和臨床藥代

動(dòng)力學(xué)試驗(yàn))、II期/III期臨床試驗(yàn)、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)。關(guān)于這幾類

臨床研究的技術(shù)要求，請(qǐng)參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要針對(duì)試驗(yàn)報(bào)告

的格式和內(nèi)容進(jìn)行闡述，也適用于其它以注冊(cè)為目的的臨床研究。

本指導(dǎo)原則只對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報(bào)告

中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)，不可能做到完全細(xì)化。鑒于臨床研究的復(fù)雜性，對(duì)格式和

內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

二、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容

（一）首篇

首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分內(nèi)容，所有單個(gè)的臨床試驗(yàn)報(bào)告均應(yīng)

包含該部分內(nèi)容。

首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁(yè)單列。首篇內(nèi)容不必標(biāo)注“首篇”的字樣。

1、封面標(biāo)題

包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號(hào)、研究開始日期、研究完成日

期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、

藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）、注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資

料保存地點(diǎn)。

2、目錄

列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。

3、研究摘要（附樣表）

對(duì)所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果，而不能僅以文字

和 P 值來敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗(yàn)一覽表。

4、倫理學(xué)相關(guān)資料

須申明完成的臨床試驗(yàn)嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言（the Declaration of Helsinki）

的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床試驗(yàn)方案及其修訂申請(qǐng)均經(jīng)倫理委

員會(huì)（IEC 或 IRB）審核批準(zhǔn)，須提供倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件，須提供向受試者介

紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本。

5、試驗(yàn)研究人員

列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列

于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

的負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫人。

6、縮略語

臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語的全稱。

（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式

1、基本內(nèi)容

本部分內(nèi)容為各類臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式中所包含的主要項(xiàng)目的原則性說

明。

1.1 引言

介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目

前治療方法及治療效果等；說明本研究實(shí)施的合法依據(jù)及申請(qǐng)人和臨床研究單

位間的合作情況。

1.2 試驗(yàn)?zāi)康谋九R床試驗(yàn)所要達(dá)到的目的。

1.3 試驗(yàn)管理

對(duì)試驗(yàn)的管理結(jié)構(gòu)和實(shí)施 GCP 的情況進(jìn)行描述。

管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會(huì)、管理/監(jiān)查/評(píng)價(jià)

人員、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)分析人員、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、合同研究組織（C.R.O.）

及配送管理等。

實(shí)施 GCP 的情況指試驗(yàn)參加人員的培訓(xùn)、監(jiān)查/稽查情況、發(fā)生嚴(yán)重不良事

件的報(bào)告制度、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問

題及其處理措施等。

1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.4.1 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述

試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)（如平行設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)等）和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，

必要時(shí)采用圖表等直觀的方式，試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的

信息來源也應(yīng)詳細(xì)敘述。包括下列方面：治療方法（藥物、劑量和具體用法）、

受試研究對(duì)象及樣本量、設(shè)盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等）、對(duì)照類型、

研究設(shè)計(jì)（平行、交叉）、分組方法（隨機(jī)、分層等）、試驗(yàn)各階段的順序和持

續(xù)時(shí)間（包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應(yīng)指明患者隨

機(jī)分組的時(shí)間，盡量采用流程圖的方式以直觀表示時(shí)間安排情況）、數(shù)據(jù)稽查及

安全性問題或特殊情況的處理預(yù)案、期中分析情況。

1.4.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮

應(yīng)闡明所設(shè)對(duì)照的確定依據(jù)及合理性。

對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時(shí)間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)行

說明。如果未采用隨機(jī)化分組，則應(yīng)詳細(xì)解釋和說明用以有效克服系統(tǒng)選擇性

偏倚的其他技術(shù)措施。

如果研究中不設(shè)對(duì)照組，應(yīng)說明原因。

1.4.3 研究對(duì)象的選擇

確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，說明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷

標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評(píng)分值、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室

檢驗(yàn)的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等。

必要時(shí)進(jìn)行合理的論證。

從安全性和試驗(yàn)管理便利性考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行說明，并注意排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)

整個(gè)研究的通用性及安全有效評(píng)價(jià)方面的影響。

事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評(píng)價(jià)的角度考慮，并說明理由。對(duì)剔除的

受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述。

1.4.4 試驗(yàn)過程

詳細(xì)描述試驗(yàn)用藥在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用過程及其相關(guān)事宜。

列出試驗(yàn)用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來源、批號(hào)（如采用多個(gè)批號(hào)，對(duì)各

受試者采用的藥物批號(hào)應(yīng)登記）、效期及保存條件，對(duì)特殊情況的對(duì)照藥品應(yīng)進(jìn)

行說明和評(píng)價(jià)。對(duì)試驗(yàn)用藥的用法用量（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、

方式和給藥時(shí)間安排）應(yīng)詳細(xì)描述。

詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，說明隨機(jī)號(hào)碼的生成方法，應(yīng)在附件

中提供隨機(jī)表（多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出）。

描述盲法的具體操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、編盲過程、設(shè)置應(yīng)急信件，雙

模擬技術(shù)等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)如何確保盲法的繼續(xù)、

無法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說明如何控制偏倚。

描述除試驗(yàn)藥品外的其他藥品的使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟，

并評(píng)價(jià)其對(duì)受試藥物的結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對(duì)

觀察指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計(jì)數(shù)、日記

卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測(cè)定、醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測(cè)等）。

1.4.5 有效性和安全性指標(biāo)

包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、測(cè)定時(shí)間安排、檢測(cè)

方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注意事項(xiàng)、各種指標(biāo)的定義及其檢測(cè)結(jié)果（如心電

圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等）。說明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實(shí)

驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件的判斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。

如采用的有效性或安全性指標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對(duì)其準(zhǔn)

確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說明。

判斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清晰闡述，并提供相應(yīng)的確定依據(jù)（如出版物、

研究指導(dǎo)原則等）。如使用替代指標(biāo)，應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。

測(cè)定藥物濃度時(shí)，詳細(xì)說明生物樣本的采樣時(shí)間和服藥時(shí)間之間的相隔時(shí)

間，服藥及采取標(biāo)本時(shí)，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。

樣本處理和測(cè)量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特殊情況應(yīng)加以說明。

1.4.6 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證

對(duì)保證指標(biāo)測(cè)量的數(shù)據(jù)達(dá)到準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量控制過程進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述，包括監(jiān)

查/稽查的情況、數(shù)據(jù)錄入的一致性、數(shù)值范圍和邏輯檢查、盲態(tài)審核及揭盲過程

等。必要時(shí)，須提供質(zhì)量控制的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查、數(shù)值范圍和邏輯

檢查的原始記錄、盲態(tài)審核時(shí)的原始記錄、研究者與監(jiān)查員間交流的質(zhì)疑表等。

1.4.7 統(tǒng)計(jì)處理方案及樣本量確定

應(yīng)明確列出統(tǒng)計(jì)分析集（按意向性分析原則確定的全分析集 FAS、符合方

案集 PPS、安全性數(shù)據(jù)集）的定義、試驗(yàn)比較的類型（如優(yōu)效性、等效性或非劣效性檢驗(yàn)）、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法（為國(guó)內(nèi)外所公認(rèn)的方法和軟件）、療效及安全性評(píng)價(jià)方法等。

重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù)估計(jì)（點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)）、假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多中心研究時(shí)中心間效應(yīng)的處理）。應(yīng)當(dāng)說明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計(jì)的處理效應(yīng)、統(tǒng)計(jì)分析方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型。處理效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)間，并說明估計(jì)方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所采用的是單側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。

對(duì)各種主要和次要指標(biāo)的定義應(yīng)清晰明確，分析時(shí)對(duì)某些有數(shù)據(jù)病例的剔除應(yīng)解釋原因并加以詳細(xì)說明。對(duì)研究中任何統(tǒng)計(jì)方案的修訂須進(jìn)行說明。

提供樣本含量的具體計(jì)算方法、計(jì)算過程以及計(jì)算過程中所用到的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值及其來源依據(jù)。

1.4.8 試驗(yàn)進(jìn)行中方案的修改

試驗(yàn)方案不宜更改。對(duì)進(jìn)行中的研究進(jìn)行的任何修改（如治療組改變、入

選標(biāo)準(zhǔn)改變、給藥劑量改變、樣本量改變等）均應(yīng)說明，并應(yīng)有倫理委員會(huì)批

件。對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過程及有無備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)

研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。

1.4.9 期中分析

說明有無期中分析。如進(jìn)行期中分析，應(yīng)按照所確定的試驗(yàn)方案進(jìn)行并說

明α消耗函數(shù)的計(jì)算方法。

1.5 結(jié)果

1.5.1 研究對(duì)象

1.5.1.1 受試者的描述

參加試驗(yàn)的所有受試者人數(shù)可以圖表方式加以描述，包括篩選人數(shù)、隨機(jī)

化人數(shù)、完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成試驗(yàn)人數(shù)。

對(duì)所有未完成試驗(yàn)的受試者應(yīng)按中心和試驗(yàn)分組列出隨機(jī)編碼、人口學(xué)信

息（如年齡、性別）、入組及最后一次訪視時(shí)間、藥物劑量、同時(shí)合用其他藥物

的情況、未完成試驗(yàn)的原因（如失訪、不良事件、依從性差等）、是否對(duì)其繼續(xù)

隨訪及停藥時(shí)是否破盲等進(jìn)行分析說明。

1.5.1.2 試驗(yàn)方案的偏離

所有關(guān)于入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者管理、受試者評(píng)估和研究過程的偏

離均應(yīng)闡述。報(bào)告中應(yīng)按中心列出以下分類并進(jìn)行總結(jié)分析：

z 不符合入選標(biāo)準(zhǔn)但進(jìn)入試驗(yàn)研究的受試者

z 符合剔除標(biāo)準(zhǔn)但未剔除的受試者

z 接受錯(cuò)誤的治療方案或治療劑量的受試者

z 同時(shí)服用禁用的其他藥物的受試者

1.5.2 有效性評(píng)價(jià)

1.5.2.1 療效/效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集

對(duì)參加效應(yīng)分析的受試者應(yīng)進(jìn)行明確的定義，如所有用過試驗(yàn)藥物的受試

者或所有按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)的受試者或某特定依從性的所有受試者。

一般應(yīng)采用全分析集進(jìn)行分析。對(duì)使用過受試藥物但未歸入效應(yīng)分析數(shù)據(jù)

集的受試者的情況應(yīng)加以詳細(xì)說明。

1.5.2.2 人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù)

以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進(jìn)行試驗(yàn)組間的可比性分析�；�線的可

比性分析一般采用全分析集分析，必要時(shí)還需采用符合方案集分析。分析的內(nèi)

容應(yīng)包括年齡、性別和種族等人口學(xué)指標(biāo)和適應(yīng)癥的病情、病程、影響療效/

效應(yīng)分析的因素和主要療效指標(biāo)的基線值。

1.5.2.3 依從性

每個(gè)受試者在試驗(yàn)期間對(duì)試驗(yàn)方案的依從性應(yīng)予測(cè)評(píng)及分析。

描述保證和記錄依從性的方法和指標(biāo)，如隨訪次數(shù)、用藥計(jì)數(shù)、日記卡及

各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)等。必要時(shí)可行血/尿等體液標(biāo)本的藥物濃度測(cè)定。

1.5.2.4 合并用藥分組列出試驗(yàn)期間所有受試者的合并用藥情況。

1.5.2.5 療效/效應(yīng)的分析

所有療效/效應(yīng)指標(biāo)均應(yīng)給予明確定義。以主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)、

藥效/藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)等比較處理組間差異。根據(jù)試驗(yàn)方案進(jìn)行全分析集分析和

符合方案集分析。

1.5.2.6 有效性小結(jié)

通過主要和次要療效指標(biāo)的分析，簡(jiǎn)要小結(jié)受試藥的有效性及臨床意義。

1.5.3 安全性評(píng)價(jià)

只要使用過至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析集。包括三個(gè)

層次：第一、受試者用藥/暴露（exposure）的程度，指試驗(yàn)藥物的劑量、使用

時(shí)程，用藥的受試者人數(shù)。第二、以合理的方式對(duì)常見的不良事件和實(shí)驗(yàn)室指

標(biāo)的改變進(jìn)行歸類，以合適的統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)/

事件發(fā)生頻率的可能因素（如時(shí)間依賴性、劑量或濃度、人口學(xué)特征等）。第三、

嚴(yán)重的不良事件和其他重要的不良事件（指需要采取臨床處理，如停藥、減少

劑量和其他治療手段的不良事件）。通常通過分析因不良事件而退出研究的受試

者來確定。所有不良事件應(yīng)明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對(duì)出現(xiàn)的不

良事件進(jìn)行總結(jié)，對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的不良事件進(jìn)行詳細(xì)地描述。受試藥和對(duì)照藥出

現(xiàn)的不良事件均應(yīng)報(bào)告。

1.5.3.1 用藥/暴露的程度

用藥/暴露時(shí)間以藥物使用時(shí)間的平均數(shù)或中位數(shù)來表示，可以采用某特定

時(shí)程有多少受試者數(shù)來表示，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。

用藥/暴露劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成每日平均劑量下有多

少受試者數(shù)。

可以將用藥/暴露劑量和用藥/暴露時(shí)間結(jié)合起來表示，如用藥/暴露至少一

個(gè)月，某劑量組有多少受試者，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)

目�？赡軙r(shí)同時(shí)提供發(fā)生不良事件或?qū)嶒?yàn)室檢查異常時(shí)的藥物濃度。

1.5.3.2 不良事件分析

對(duì)受試藥和對(duì)照藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以列圖表方式直觀表

示，所列圖表應(yīng)按不良事件累及系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以及與用藥的

因果關(guān)系。

分析時(shí)比較受試組和對(duì)照組的不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重程

度及因果判斷分類進(jìn)行。需要時(shí)，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特

征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。

每件嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件應(yīng)單列開進(jìn)

行總結(jié)和分析，并附病例報(bào)告。附件中提供發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重要不良事件

的受試者的病例報(bào)告，內(nèi)容包括病例編號(hào)、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況

（發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、處理措施、結(jié)局）和因果關(guān)系判斷等。

1.5.3.3 與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征及體格檢查

對(duì)每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查值及生命體征、體格檢查指標(biāo)進(jìn)行描述，對(duì)試驗(yàn)過程中

每一時(shí)間點(diǎn)（如每次訪視時(shí)）的每個(gè)指標(biāo)也應(yīng)描述。提供相應(yīng)的分析統(tǒng)計(jì)表，

包括實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)異常或異常值達(dá)到一定程度的受試者人數(shù)。

根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無臨床意義的與安全性無關(guān)的異常外，對(duì)有臨床意

義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)逐例加以分析說明，對(duì)其改變的臨床意義及與受試藥物

的關(guān)系（如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān)系等）進(jìn)行討論。

1.5.3.4 安全性小結(jié)

對(duì)受試藥的總體安全性進(jìn)行小結(jié)，重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致給藥劑量調(diào)整的或需給予

其他治療的或?qū)е峦Ｋ幍幕驅(qū)е滤劳龅牟涣际录�。闡述所發(fā)生的不良事件對(duì)受

試藥臨床廣泛應(yīng)用時(shí)的可能意義。

1.5.4 討論和結(jié)論

對(duì)臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益和風(fēng)

險(xiǎn)。不要簡(jiǎn)單地重復(fù)結(jié)果，也不要引出新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清晰明確，對(duì)其意義和

可能的問題應(yīng)結(jié)合文獻(xiàn)加以評(píng)述，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群治療時(shí)所獲的利益

和需注意的問題以及今后進(jìn)一步研究的意義。

1. 5. 5 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告

統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告列于附件中，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的內(nèi)容包括以下幾部分：

1）對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)中資料的收集和整理過程的簡(jiǎn)單描述。包括：臨床試驗(yàn)的

目的和研究設(shè)計(jì)、隨機(jī)化、盲法及盲態(tài)審核過程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、

統(tǒng)計(jì)分析集的規(guī)定、以及在資料整理過程中對(duì)缺失值和離群值的處理等內(nèi)容。

2）對(duì)統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行準(zhǔn)確而完整地描述。包括選用的統(tǒng)計(jì)分析軟件（注明統(tǒng)計(jì)

軟件全名及版本）、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定，以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和建

立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇及其理由。如果統(tǒng)計(jì)分析過程中進(jìn)行了數(shù)據(jù)變換，

應(yīng)同時(shí)提供數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。

3）各組病例入選時(shí)的基線特征描述及統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果。

4）療效/效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀察指標(biāo)（主要指標(biāo)、次要指標(biāo)等）

的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)給出每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)描述結(jié)果。列出假設(shè)

檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、P 值。例如，兩個(gè)樣本的 t 檢驗(yàn)的結(jié)果中應(yīng)包括每個(gè)樣本

的例數(shù)、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、最小和最大值、兩樣本比較的 t 值和 P 值；用方差分析

進(jìn)行主要指標(biāo)有效性分析時(shí)，應(yīng)考慮治療、中心和分析指標(biāo)基線值的影響，進(jìn)行

協(xié)方差分析；對(duì)于交叉設(shè)計(jì)資料的分析，應(yīng)包括治療順序資料、治療順序中的患

者數(shù)、每個(gè)階段開始時(shí)的基線值、洗脫期及洗脫期長(zhǎng)度、每個(gè)階段中的脫落情況，

以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。

5）各組病例安全性評(píng)價(jià)，主要以統(tǒng)計(jì)描述為主，包括用藥/暴露情況（用藥

持續(xù)時(shí)間、劑量、藥物濃度）、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述；實(shí)驗(yàn)室檢

測(cè)結(jié)果在試驗(yàn)前后的變化情況；發(fā)生異常改變及其與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系。

6）多中心研究時(shí)，內(nèi)容應(yīng)包括各中心受試者的入選情況，試驗(yàn)方案的偏離、

人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分析，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述，

發(fā)生的不良事件的情況及處理和描述性分析。

以上結(jié)果應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖表示。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論應(yīng)用精確的統(tǒng)計(jì)

學(xué)術(shù)語予以闡述。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查。

1.5.6 多中心臨床試驗(yàn)中各中心的小結(jié)

多中心研究的各中心應(yīng)提供小結(jié)表（見附件的樣表）。各中心小結(jié)表一般由

該中心的主要研究者填寫，須有該單位的蓋章及填寫人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該

中心受試者的入選情況、試驗(yàn)過程管理情況、發(fā)生的嚴(yán)重和重要不良事件的情

況及處理等，各中心主要研究者對(duì)所參加的臨床試驗(yàn)的真實(shí)性的承諾等。

1.6 參考文獻(xiàn)

以溫哥華格式(Vancouver style)列出研究報(bào)告的有關(guān)參考文獻(xiàn)，其主要文獻(xiàn)

的復(fù)印件列于附件中。

2、I 期臨床試驗(yàn)

2.1 耐受性試驗(yàn)的報(bào)告格式

1) 首篇

2) 引言

3) 試驗(yàn)?zāi)康?/span>

4) 試驗(yàn)管理

5) 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述

6) 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮

7) 受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）

8) 受試藥物（名稱、劑型、來源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）

9) 給藥途徑（包括給藥途徑的確定依據(jù)）

10) 劑量設(shè)置（初試劑量、最大試驗(yàn)劑量、劑量分組）及確定依據(jù)

11) 試驗(yàn)過程/試驗(yàn)步驟

12) 觀察指標(biāo)（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）觀察表

13) 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證

14) 統(tǒng)計(jì)處理方案

15) 試驗(yàn)進(jìn)行中的修改

16) 試驗(yàn)結(jié)果及分析（受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項(xiàng)觀察指標(biāo)的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析）

17) 結(jié)論

18) 有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明

19) 主要參考文獻(xiàn)目錄

20) 附件（1、2、3、4、5、7、9、11、12、14）

2.2 臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的報(bào)告格式

1) 首篇

2) 引言

3) 試驗(yàn)?zāi)康?/span>

4) 試驗(yàn)管理

5) 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述

6) 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮

7) 受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、實(shí)驗(yàn)

室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）

8）受試藥物（名稱、劑型、來源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）

9）給藥途徑及確定依據(jù)

10）劑量設(shè)置及確定依據(jù)

11）生物樣本采集（樣本名稱、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過程

12）生物樣本的藥物測(cè)定

z 分析方法的詳細(xì)描述及選擇依據(jù)（儀器設(shè)備、分析條件、所用對(duì)照品如被測(cè)藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物的純度）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、提取回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等）

z 樣本穩(wěn)定性考察及測(cè)定方法的質(zhì)量控制

z 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證

13）統(tǒng)計(jì)處理方案

14）試驗(yàn)進(jìn)行中的修改

15）研究結(jié)果數(shù)據(jù)（20％受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、

各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)果、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥

—時(shí)曲線）

16）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）

17）結(jié)果分析與評(píng)價(jià)（應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察）

18）結(jié)論

19）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明

20）主要參考文獻(xiàn)

21）附件（1、2、3、4、5、7、9、10、11、12、14）

3、II/III 期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式

1）首篇

2）引言

3）試驗(yàn)?zāi)康?/span>

4）試驗(yàn)管理

     5）試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)過程

z 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述

z 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮

z 適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)

z 受試者選擇（診斷標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量及確定依據(jù)）

z 分組方法

z 試驗(yàn)藥物 （包括受試藥、對(duì)照藥的名稱、劑型、來源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）

z 給藥方案及確定依據(jù)（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時(shí)間安排等）

z 試驗(yàn)步驟（包括訪視計(jì)劃）

z 觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間（包括主要和次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)）

z 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

z 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證

z 統(tǒng)計(jì)處理方案

z 試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和期中分析

6）試驗(yàn)結(jié)果

z 受試者分配、脫落及剔除情況描述

z 試驗(yàn)方案的偏離

z 受試者人口學(xué)、基線情況及可比性分析

z 依從性分析

z 合并用藥結(jié)果及分析

15

z 療效分析（主要療效和次要結(jié)果及分析、療效評(píng)定）和療效小結(jié)

z 安全性分析（用藥程度分析、全部不良事件的描述和分析、嚴(yán)重和重要不良事件的描述和分析、與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體

征和體格檢查結(jié)果分析）和安全性小結(jié)

7）試驗(yàn)的討論和結(jié)論

8）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明

9）臨床參加單位的各中心的小結(jié)

10）主要參考文獻(xiàn)目錄

11）附件（1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14）

4、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)的報(bào)告格式

1) 首篇

2) 引言

3) 試驗(yàn)?zāi)康?/span>

4) 試驗(yàn)管理

5) 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述

6) 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及參比藥選擇的考慮

7) 受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、體重、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）

8) 試驗(yàn)藥物（包括受試藥和參比藥的名稱、劑型、來源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）

9) 給藥途徑及確定依據(jù)

10) 劑量及確定依據(jù)

11) 生物樣本采集（樣本名稱、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過程

12) 生物樣本的藥物測(cè)定

z 測(cè)定方法（儀器、試劑）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等）

z 樣本穩(wěn)定性考察

z 測(cè)定方法的質(zhì)量控制

12) 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證

13) 試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和分析

14) 研究結(jié)果數(shù)據(jù)

z 20％受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖 z 血藥濃度— 時(shí)間曲線（個(gè)體與平均） z 實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法和結(jié)果 z 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

15) 生物等效性評(píng)價(jià)

16) 發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）

17) 有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明

18) 主要參考文獻(xiàn)

21）附件（1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14）

（三）附件

1、 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件

2、 向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本

3、 臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在

研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷

4、 臨床試驗(yàn)研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會(huì)對(duì)修改內(nèi)容的批

準(zhǔn)件

5、 病例報(bào)告表（CRF）樣本

6、 總隨機(jī)表

7、 試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)報(bào)告書及試制記錄（包括安慰劑）

8、 陽(yáng)性對(duì)照藥的說明書，受試藥（如為已上市藥品）的說明書

9、 試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用的藥物批號(hào)登記表

10、 20%受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件，包括相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線

和 QC 樣品的色譜圖復(fù)印件、受試者個(gè)體的藥—時(shí)曲線

11、 嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例

報(bào)告

12、 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告

13、 多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表

14、 臨床研究主要參考文獻(xiàn)的復(fù)印件

（四）樣表

1、研究報(bào)告封面標(biāo)題樣本

研究名稱： 研究編號(hào)：

受試藥物通用名：

藥品注冊(cè)申請(qǐng)人： （蓋章）

研究開始日期 : 研究完成日期:

主要研究者： （簽名）

研究負(fù)責(zé)單位： （蓋章）

申請(qǐng)人的聯(lián)系人: 聯(lián)系方式(電話、e－mail、通信地址)：

報(bào)告日期：

原始資料保存地點(diǎn)：

2、研究報(bào)告摘要樣表

藥品注冊(cè)申請(qǐng)人

研究藥物名稱

研究名稱：

研究人員：

該研究的發(fā)表論文（參考文獻(xiàn)）目錄：

研究時(shí)間：開始時(shí)間 結(jié)束時(shí)間

研究目的：

研究方法：

受試者數(shù)（計(jì)劃的和分析的）：

入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)：

受試藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：

對(duì)照藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效指標(biāo)（主要和次要的）:

安全性指標(biāo)：

判斷標(biāo)準(zhǔn)：

統(tǒng)計(jì)方法：

結(jié)果和結(jié)論

有效性結(jié)果：

安全性結(jié)果：

結(jié)論:

報(bào)告日期：

3、多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)樣表

多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表

三、名詞解釋

意向性治療原則（Intention To Treat Principle）：以想要治療病人（即計(jì)劃

好的治療進(jìn)程）為基礎(chǔ)進(jìn)行評(píng)價(jià)的處理策略，而不是基于實(shí)際給予的治療。這

一原則認(rèn)為，治療方案的效果最好是基于治療病人的意向而不是實(shí)際給予病人

的處理來判斷。其結(jié)果是隨機(jī)到每一個(gè)處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨

訪、評(píng)價(jià)和分析，無論他們是否依從計(jì)劃的處理過程。

全分析集（Full Analysis Set）:盡可能按意向性治療原則的理想的病例集，

由所有隨機(jī)化的受試者中排除了最少和不合理的病例而得到。

符合方案集（Per Protocol Set）：又稱有效病例、有效樣本、可評(píng)價(jià)病例樣

本。由充分依從于試驗(yàn)方案以保證這些數(shù)據(jù)會(huì)按所基于的科學(xué)模型而表現(xiàn)治療

效果的病例子集所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集。依從性包括以下一些考慮，如接受治療，主

要指標(biāo)可以測(cè)定以及沒有對(duì)試驗(yàn)方案大的違反等。

安全性分析集：安全性與耐受性評(píng)價(jià)時(shí)，用于匯總的受試者集稱為安全性

數(shù)據(jù)集。安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。

替代指標(biāo)（Surrogate variable）: 是指在直接測(cè)定臨床效果不可能或不實(shí)際

時(shí)，用于間接反映臨床效果的觀察指標(biāo)。

重要不良事件（Significant Adverse Event）:指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)

生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療）的不良事

件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。

嚴(yán)重不良事件（Severe Adverse Event）:指在任何劑量時(shí)發(fā)生的不可預(yù)見的

以下臨床事件：死亡；危及生命；需要住院治療或延長(zhǎng)目前的住院治療時(shí)間；

導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失，或?qū)е孪忍煨曰�形或出生缺陷�?/span>

四、參考文獻(xiàn)

1.FDA：Guideline for the Format and Content of the Clinical and Statistical Sections of an Application（1988年7月）

2.ICH-E3：“Structure and Content of Clinical Study Reports”（1995年）

3.歐盟EMEA：“Day 70 Critical Assessment Report”（2002年3月）

4.SFDA：形式審查要點(diǎn)（2003 年）

五、著者

《化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組