第一章　總　則

　　第一條　為加強藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的管理，提高生物樣本分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量和管理水平。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，參照國際規(guī)范，制定本指南。

　　第二條　藥物臨床試驗生物樣本（以下簡稱生物樣本）是指按照藥物臨床試驗方案的要求、從臨床試驗受試者采集的需要進行分析的材料（如血漿、血清、尿液、糞便、組織和細胞等）。藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室（以下簡稱實驗室）是指對生物樣本中藥物、藥物代謝物及生物標志物等進行分析，為藥品注冊申請?zhí)峁��?shù)據(jù)支持的機構(gòu)。

　　第三條　凡為提交藥品監(jiān)督管理部門作為藥品注冊數(shù)據(jù)而進行生物樣本分析的實驗室，均須遵循本指南，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第二章　組織機構(gòu)和人員

　　第四條　實驗室應(yīng)建立完善的組織管理體系，任命實驗室負責人和項目負責人，并配備相應(yīng)的實驗人員。隸屬于藥物I期臨床試驗研究室（以下簡稱研究室）的實驗室，應(yīng)納入研究室的質(zhì)量保證體系；獨立的實驗室應(yīng)建立質(zhì)量保證部門，并任命質(zhì)量保證部門負責人。

　　第五條　實驗室負責人應(yīng)具備相關(guān)專業(yè)本科以上學歷，熟悉業(yè)務(wù)，能有效組織、指導(dǎo)和開展實驗室業(yè)務(wù)工作。對分析工作的實施和結(jié)果負責。其職責包括：

　�。ㄒ唬┤�面負責實驗室的建設(shè)，確保實驗室具有滿足工作要求的各項條件。

　　（二）組織制定和修改管理制度、技術(shù)規(guī)范和標準操作規(guī)程；定期審閱所有管理制度、技術(shù)規(guī)范和標準操作規(guī)程文件，確保所有文件適時更新。

　�。ㄈ�）制定主計劃表，掌握各項分析工作的進展。

　�。ㄋ模┐_保質(zhì)量保證工作的開展。

　�。ㄎ澹┙�立有效的溝通交流機制，以保證與申辦者、藥物臨床試驗機構(gòu)及研究者之間可以及時、有效地溝通。

　�。�六）建立完善的教育培訓(xùn)和考核制度。

　　（七）在每項實驗開始前，指定項目負責人，試驗過程中確需更換項目負責人時，應(yīng)記錄更換的原因和時間，并保留相關(guān)記錄。

　　（八）審查、批準實驗方案、標準操作規(guī)程、結(jié)果或報告。

　�。ň牛┲付▽Ｈ素撠煓n案資料與生物樣本的管理。

　　第六條　質(zhì)量保證部門應(yīng)配備與其開展的工作相適應(yīng)的人員。質(zhì)量保證部門負責人的職責為：

　�。ㄒ唬┴撠熧|(zhì)量保證部門的工作安排和運行；

　�。ǘ�）審核分析實驗方案、實驗記錄、結(jié)果或報告；

　　（三）根據(jù)每項工作的內(nèi)容和持續(xù)時間制訂稽查計劃并實施稽查，詳細記錄稽查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并向?qū)嶒炇邑撠熑撕晚椖控撠熑藞蟾妫?/span>

　　（四）檢查實驗室環(huán)境、設(shè)施、儀器設(shè)備和檔案管理等；

　�。ㄎ澹﹨⑴c標準操作規(guī)程的制訂和審核，并保存標準操作規(guī)程的副本。

第七條　項目負責人具體負責某項臨床試驗生物樣本的分析工作，具備相應(yīng)專業(yè)本科或以上學歷，兩年以上生物樣本分析工作經(jīng)驗，能夠獨立進行生物樣本分析方法的建立和驗證，并對所承擔項目的分析方法、分析結(jié)果和分析報告負直接責任。項目負責人的職責包括：

　�。ㄒ唬┲朴喸擁椖康膶嶒灧桨福�

　�。ǘ�）全面負責該項目的運行管理、組織實施；

　　（三）建立并驗證分析方法，撰寫驗證分析報告；

　�。ㄋ模┐_保所有參與該項目的實驗人員明確各自所承擔的工作，并掌握和執(zhí)行相關(guān)的標準操作規(guī)程；

　�。ㄎ澹┱莆展ぷ鬟M展，確保實驗記錄及時、完整、準確和清晰；

　�。�六）確保實驗中偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄；

　�。ㄆ撸┱�理、分析實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫分析報告；

　　（八）及時處理質(zhì)量保證部門的報告。

　　第八條　實驗室工作人員應(yīng)符合以下要求：

　　（一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)與考核，并保存?zhèn)�人的培訓(xùn)與考核記錄，具備相應(yīng)的經(jīng)驗和能力并取得上崗資格；

　�。ǘ�）熟悉本指南要求，掌握并嚴格執(zhí)行相關(guān)的標準操作規(guī)程；

　　（三）及時、完整、準確和清晰地進行實驗記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時報告給項目負責人；

　�。ㄋ模�對涉及保密的技術(shù)資料、受試者信息等履行其保密責任；

　　（五）根據(jù)工作崗位的需要著裝，保持工作環(huán)境正常有序，遵守健康檢查制度，確保實驗樣本不受污染。

第三章　實驗室設(shè)施

　　第九條　實驗場所應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定，布局合理，實驗室面積應(yīng)與其開展的分析工作相適應(yīng)，根據(jù)實驗需要合理劃分功能區(qū)域。

　　第十條　實驗室環(huán)境應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生，環(huán)境調(diào)控應(yīng)符合相應(yīng)工作的要求。

　　第十一條　實驗設(shè)施的基本要求：

　　（一）有完善的實驗設(shè)施，并處于良好狀態(tài)。

　�。ǘ�）具備相應(yīng)的安全防護、應(yīng)急和急救設(shè)施。

　　（三）潔凈區(qū)與污染區(qū)分離。

　　（四）具備保存生物樣本的設(shè)施；具有監(jiān)測生物樣本保存條件的設(shè)施，確保樣本的完整性，并防止交叉污染。

　�。ㄎ澹┚邆洳煌瑢嶒炗闷返膬Υ嬖O(shè)施，確保實驗材料、試劑、標準物質(zhì)等的儲存符合相關(guān)要求；危險化學品、歸屬于麻醉藥品和精神藥品的物質(zhì)、放射性物質(zhì)的保管設(shè)施應(yīng)符合《危險化學品安全管理條例》、《麻醉藥品和精神藥品管理條例》、《放射性藥品管理辦法》的相關(guān)規(guī)定。

第十二條　檔案設(shè)施的基本要求：

　�。ㄒ唬�應(yīng)具備保管實驗資料的場所和設(shè)施；

　�。ǘ�）應(yīng)具有適宜的溫度和濕度及相應(yīng)記錄，應(yīng)配備防盜、防火、防水、防蟲害等必要設(shè)施；

　�。ㄈ�）如實驗室使用特定合同方的檔案設(shè)施，亦應(yīng)符合以上條件。

　　第十三條　廢物處理的基本要求：

　�。ㄒ唬�應(yīng)按照《醫(yī)療廢物管理條例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的相關(guān)規(guī)定處理醫(yī)療廢物；

　�。ǘ�）應(yīng)參照《實驗室生物安全通用要求》的要求妥善處理過期的化學試劑、含化學試劑的廢物。

第四章　儀器與材料

　　第十四條　儀器設(shè)備應(yīng)滿足以下基本要求：

　　（一）配有與分析工作相適應(yīng)的儀器設(shè)備，儀器的量程、精度、分辨率等應(yīng)符合相應(yīng)技術(shù)指標的要求。

　　（二）放置地點合理。

　�。ㄈ�）應(yīng)有專人管理，由專業(yè)技術(shù)人員按照相關(guān)要求定期進行校正、維護。

　�。ㄋ模�應(yīng)有明顯的狀態(tài)標識；新購進儀器具有安裝驗證、操作驗證以及性能驗證報告；對不合格、待修、待檢的儀器，應(yīng)及時聯(lián)系相關(guān)技術(shù)人員進行處理并確保維修記錄存檔。

　�。ㄎ澹└鶕�(jù)儀器設(shè)備的性能要求定期進行性能驗證，確保儀器設(shè)備處于良好的狀態(tài)。儀器定期性能驗證的文件應(yīng)存檔。

　�。�六）設(shè)備操作人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，考核合格后方可上崗，并嚴格執(zhí)行相關(guān)標準操作規(guī)程。

　　第十五條　實驗材料的管理應(yīng)符合以下基本要求：

　�。ㄒ唬�應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用與方法驗證和方案要求中一致的實驗材料，并確保實驗材料充足；

　�。ǘ�）應(yīng)有專人負責實驗材料的管理，實驗材料的采購、接收、儲存和分發(fā)均有詳細記錄；

　�。ㄈ�）實驗材料的儲存條件應(yīng)符合要求，儲存容器應(yīng)貼有標簽，標明品名、來源、批號、有效期和儲存條件等。

　　第十六條　試劑的管理應(yīng)符合以下要求：

　�。ㄒ唬�應(yīng)根據(jù)分析工作選擇、使用相應(yīng)的試劑、標準物質(zhì)等；

　　（二）應(yīng)有專人負責試劑、標準物質(zhì)等的管理，有采購、接收、儲存、分發(fā)、使用的記錄；

　　（三）應(yīng)記錄試劑、標準物質(zhì)的稱量、溶液配制；

　�。ㄋ模┡渲频娜芤簯�(yīng)貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期、有效期及配制人員名字等必要的信息；

（五）實驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液，保留處理過期試劑的記錄。

第五章　合同管理

　　第十七條　實驗開始前，實驗室或其所在的機構(gòu)應(yīng)與申辦者簽訂具有中國法律約束力的委托合同。

　　第十八條　實驗室不可將實驗工作轉(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦者與相應(yīng)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。

　　第十九條　實驗室不應(yīng)擅自增加實驗內(nèi)容或改變實驗方法。申辦者如要求進行附加服務(wù)，雙方應(yīng)于相關(guān)工作開始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突。

第六章　標準操作規(guī)程

　　第二十條　實驗室應(yīng)制訂與實驗工作相適應(yīng)的標準操作規(guī)程，主要包括（但不限于）以下方面：

　�。ㄒ唬�標準操作規(guī)程的制訂和管理；

　　（二）質(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證；

　�。ㄈ�）合同的制訂及審查；

　�。ㄋ模┉h(huán)境因素的調(diào)控；

　�。ㄎ澹┰O(shè)施、儀器設(shè)備的安裝、使用、檢查、測試和校正、維護；

　�。�六）計算機系統(tǒng)的安裝、驗證、使用、維護；

　　（七）試劑、標準物質(zhì)的采購、接收、貯存、分發(fā)、使用；

　�。ò耍�實驗材料的準備；

　�。ň牛┥�物樣本的轉(zhuǎn)運、交接、保存、追蹤和處理；

　�。ㄊ�）分析方法學的驗證；

　　（十一）生物樣本的分析測定；

　�。ㄊ�二）實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報告；

　�。ㄊ�三）實驗資料的歸檔保存；

　�。ㄊ�四）實驗廢物的處理；

　　（十五）工作人員培訓(xùn)與繼續(xù)教育制度。

　　第二十一條　標準操作規(guī)程應(yīng)由質(zhì)量保證部門負責人簽字確認，實驗室負責人批準后生效。

　　第二十二條　標準操作規(guī)程的副本放置應(yīng)方便使用。

　　第二十三條　根據(jù)需要對標準操作規(guī)程進行定期和不定期修訂與廢止，將相關(guān)信息記錄在案并及時更新版本和版本序列號。需要撤銷的標準操作規(guī)程需歸檔保管并有作廢標記，保證現(xiàn)行所用的標準操作規(guī)程為最新版本。

　　第二十四條　記錄標準操作規(guī)程的制訂、修改、分發(fā)、學習培訓(xùn)、歸檔情況和日期。

第七章　實驗的實施

　　第二十五條　分析工作應(yīng)有項目名稱和統(tǒng)一編號，并在有關(guān)文件資料及實驗記錄中使用該項目名稱和編號。

附件：

《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》起草說明

　　藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室的分析數(shù)據(jù)是新藥注冊申請的重要組成部分，也是藥品監(jiān)管部門進行新藥注冊技術(shù)審評的重要依據(jù)。因此藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室（簡稱生物樣本分析實驗室）的監(jiān)管是藥物臨床試驗監(jiān)管的重要內(nèi)容。

　　為加強生物樣本分析實驗室的質(zhì)量管理，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》（簡稱《實驗室管理指南》）�，F(xiàn)將有關(guān)情況說明如下：

　　一、背景與必要性

　　自GCP實施以來，我國藥物臨床試驗的總體能力和監(jiān)管水平有了很大提升，但生物樣本分析實驗室的條件參差不齊，發(fā)展不均衡，亟需規(guī)范其質(zhì)量管理，提高其分析能力和水平。

　　目前，發(fā)達國家已紛紛出臺了生物樣本分析實驗室的相關(guān)規(guī)定或規(guī)范性文件，作為生物樣本分析實驗室運行管理的標準和指導(dǎo)。如英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布了《關(guān)于對臨床試驗樣本進行分析或評價的實驗室遵循法規(guī)的指南》，提出了對分析測試實驗室建立、管理和操作的指導(dǎo)原則；美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2001年頒布了生物分析方法驗證指南，成為廣泛采納的標準。隨著我國藥物臨床試驗的國際化進程，制定與國際相接軌的實驗室管理規(guī)范是十分必要的。為此，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《實驗室管理指南》，以指導(dǎo)臨床試驗生物樣本分析實驗室的建設(shè)、運行和管理，規(guī)范藥物臨床試驗生物樣本分析工作，提高國內(nèi)藥物臨床試驗的質(zhì)量和管理水平。

　　二、起草過程

　　國家局于2009年6月組織相關(guān)專家起草了《實驗室管理指南》（討論稿）。2010年~2011年2月，經(jīng)過4次專題研討修改，并向部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心及部分醫(yī)療機構(gòu)等相關(guān)部門征求意見，初步收集匯總反饋意見后進一步修改；于2011年3月18日將征求意見稿（第二版）在國家局網(wǎng)站公布，向社會公開征求意見。截至2011年5月，收到來自各級藥品監(jiān)管部門、藥物臨床試驗機構(gòu)、申辦者/合同研究組織等企業(yè)和個人反饋意見和建議60余條，通過匯總整理和再次修訂，完成修訂稿。2011年7月，國家局召集部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認證管理中心代表及藥物臨床試驗有關(guān)專家逐一審議各條款內(nèi)容，并達成一致意見，形成《實驗室管理指南》（試行稿）。

三、主要內(nèi)容與說明

　　《實驗室管理指南》共9章47條，主要對以下方面提出了明確要求：

　　（一）對組織機構(gòu)和人員的要求是本指南重點說明的內(nèi)容之一。對實驗室負責人、質(zhì)量保證部門負責人、項目負責人及實驗室工作人員的職責作出了界定。

　�。ǘ�）對分析實驗室的軟硬件要求作了規(guī)定。對實驗設(shè)施、檔案設(shè)施、廢物處理、儀器設(shè)備、材料管理以及試劑管理提出了基本要求。

　�。ㄈ�）強調(diào)了實驗的過程管理和質(zhì)量管理。對實驗的合同管理、標準操作規(guī)程、實驗的實施以及數(shù)據(jù)的管理提出了具體要求。

　�。ㄋ模┟鞔_了質(zhì)量管理體系�！秾嶒炇夜芾碇改稀芬�求必須建立質(zhì)量管理體系，具備獨立的質(zhì)量保證人員，做好實驗過程的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證工作。