第一章  總  則

第一條  為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和所報告結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。

第二條  藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、執(zhí)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告。

第三條  藥物臨床試驗必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》原則，受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗考慮的首要因素，并高于對科學(xué)和社會獲益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。

第四條  進(jìn)行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗開始前應(yīng)權(quán)衡試驗對受試者預(yù)期的風(fēng)險和獲益，判定是否有悖于社會責(zé)任和義務(wù)。只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險時，方可開始和/或繼續(xù)臨床試驗。

第五條  臨床試驗方案必須清晰、詳細(xì)、可操作。臨床試驗方案在獲得倫理委員會的批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。

第六條  研究者在臨床試驗過程中必須遵守臨床試驗方案和醫(yī)療常規(guī)，凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策必須由臨床醫(yī)生作出。

第七條  所有臨床試驗的紙質(zhì)或電子資料均應(yīng)被妥善地記錄、處理和保存，并確保能正確用于臨床試驗的報告、解釋和核對。

第八條  試驗藥物的制備應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）原則。試驗藥物的使用必須按照被批準(zhǔn)的試驗方案執(zhí)行。

第九條  臨床試驗各方應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量保證體系，以保證臨床試驗遵守臨床試驗方案和相關(guān)法律法規(guī)。

第十條  參加臨床試驗的各方應(yīng)遵守利益沖突回避的原則。

第二章  倫理委員會

第十一條  倫理委員會的職責(zé)

（一）倫理委員會的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，特別應(yīng)關(guān)注弱勢受試者。倫理委員會應(yīng)對藥物臨床試驗的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查。

（二）倫理委員會應(yīng)審查的文件：臨床試驗方案和方案修正案；受試者的書面知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的書面資料信息；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者的最新履歷和/或其他證明資質(zhì)的文件；倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件。

（三）根據(jù)研究者的最新履歷和/或倫理委員會要求提供的其他相關(guān)資質(zhì)證明文件，對研究者的資質(zhì)進(jìn)行審查。

（四）在倫理審查過程中，為了更好地判斷在臨床試驗中能否確保受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會可以要求提供受試者簽署知情同意書內(nèi)容（本規(guī)范第二十三條）以外的資料和信息。

（五）進(jìn)行非治療性臨床試驗時，若受試者的知情同意是由其法定代理人替代實施時，倫理委員會應(yīng)特別關(guān)注試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及相關(guān)法規(guī)要求。

（六）若試驗方案中明確說明，緊急情況下受試者或其法定代理人無法在試驗前簽署知情同意書，倫理委員會應(yīng)審查試驗方案中充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及相關(guān)法規(guī)要求。

（七）倫理委員會必須審查是否存在受試者被強迫、利誘等不正當(dāng)?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗。

（八）倫理委員會應(yīng)確保在書面知情同意書、提供給受試者的其他書面資料已經(jīng)說明了給受試者補償?shù)男畔�，包括補償方式和計劃。

（九）倫理委員會應(yīng)在合理的時限內(nèi)完成臨床試驗相關(guān)資料的審查，并給出明確的書面審查意見。書面審查意見必須包括審查的臨床試驗名稱、文件（含版本號）和日期。

（十）倫理委員會審查的意見包括：批準(zhǔn)；必要的修正后批準(zhǔn)及其修正內(nèi)容；不批準(zhǔn)及其理由；終止或暫停及其理由。

（十一）倫理委員會應(yīng)關(guān)注臨床試驗實施中出現(xiàn)的重要偏離，如增加受試者風(fēng)險和/或顯著影響試驗實施的變動；所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥物不良事件；可能對受試者的安全或臨床試驗的實施產(chǎn)生不利影響的新信息。

對于沒有按照倫理委員會要求進(jìn)行的臨床試驗，或者對受試者出現(xiàn)未預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的研究，倫理委員會有權(quán)暫�；蚪K止研究。

（十二）倫理委員會應(yīng)對正在進(jìn)行的臨床試驗進(jìn)行定期的跟蹤審查，審查的頻度應(yīng)根據(jù)受試者的風(fēng)險程度而定，但至少一年審查一次。

倫理委員會應(yīng)受理并及時處理受試者的投訴。

第十二條  倫理委員會的組成和運行

（一）倫理委員會應(yīng)分別有醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非科學(xué)專業(yè)背景人員、非臨床試驗單位成員，并有不同性別的委員，至少5人組成。所有成員均有倫理審查的培訓(xùn)和經(jīng)驗，能夠?qū)彶榕R床試驗相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問題。

（二）審查藥物臨床試驗的倫理委員會均應(yīng)在藥品監(jiān)督管理部門備案，所有的工作應(yīng)按照本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門的要求實施。

（三）倫理委員會應(yīng)按照其制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）履行工作職責(zé)，審查工作應(yīng)有書面記錄，并注明會議日期、時間及會議討論內(nèi)容。

（四）倫理委員會會議審查決定的投票人員應(yīng)滿足規(guī)定人數(shù)。會議審查決定應(yīng)形成書面文件。

（五）投票或提出審評意見的倫理委員會成員應(yīng)獨立于被審查臨床試驗項目。

（六）倫理委員會應(yīng)有其成員詳細(xì)信息，并保證其成員具備倫理審查的資格。

（七）研究者必須向倫理委員會提供倫理審查所需的各類資料，并能回答倫理委員會提出的問題。

（八）若倫理審查需要，可邀請倫理委員會成員以外的相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c審查工作，但不參與投票。創(chuàng)新藥物臨床試驗的倫理和科學(xué)性的審查，應(yīng)邀請更多相關(guān)專業(yè)的專家參加。

第十三條  倫理委員會審查工作程序

倫理委員會必須建立制度并執(zhí)行SOP，包括但不限于：

（一）倫理委員會組成的規(guī)定；

（二）倫理委員會的備案；

（三）倫理委員會會議安排程序；

（四）倫理委員會會議通知程序；

（五）倫理委員會會議審查程序；

（六）倫理委員會初始審查和跟蹤審查程序；

（七）對試驗過程中輕微變更的快速審查和批準(zhǔn)程序；

（八）倫理委員會審查意見通知程序；

（九）倫理委員會受理申訴的程序。

第十四條  倫理委員會工作記錄

倫理委員會必須保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄、倫理委員會組成成員信息、遞交的文件、會議記錄和相關(guān)往來記錄等。所有記錄保存至試驗結(jié)束后5年。

研究者、申辦者或藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會，提供其SOP和倫理審查成員名單。

第三章  研究者

第十五條  研究者的資格

（一）研究者具有在其供職的醫(yī)療機構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷和承擔(dān)臨床試驗的經(jīng)驗；并能向申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件。

（二）熟悉申辦者提供的臨床試驗方案、研究者手冊、試驗藥物相關(guān)資料信息。

（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)。

（四）研究者和其供職的醫(yī)療機構(gòu)能接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，及藥品監(jiān)督管理部門的檢查。

（五）須保存一份由主要研究者簽署的研究者分工授權(quán)表。

第十六條  醫(yī)療與臨床試驗資源

（一）研究者應(yīng)能夠在臨床試驗合同規(guī)定的期限內(nèi)，入選足夠數(shù)量的符合試驗方案的受試者。

（二）研究者應(yīng)保證在臨床試驗方案規(guī)定的期限內(nèi)，完成臨床試驗。

（三）研究者在臨床試驗進(jìn)行期間，有權(quán)支配參與該項試驗的人員，具有使用試驗所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限并能正確、安全使用。

（四）研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)在臨床試驗期間，應(yīng)確保所有參加臨床試驗的人員充分了解臨床試驗方案及試驗用藥品，明確各自在試驗中的分工和職責(zé)，并確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準(zhǔn)確性。

（五）主要研究者監(jiān)管所有研究者執(zhí)行試驗方案，并采取措施實施臨床試驗的質(zhì)量管理。

第十七條  受試者的醫(yī)療

（一）授權(quán)參與試驗的臨床醫(yī)生應(yīng)承擔(dān)所有與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)學(xué)決策。

（二）在臨床試驗和隨訪期間，對于受試者出現(xiàn)與試驗相關(guān)的不良事件，包括有臨床意義的實驗室異常時，研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療處理，并將相關(guān)情況如實告知受試者；同時研究者應(yīng)警惕受試者是否有其他疾病。

（三）在受試者同意的情況下，研究者可將受試者參加試驗的事宜告知其保健醫(yī)生。

（四）受試者可無理由退出臨床試驗。研究者在尊重受試者個人權(quán)利的同時，應(yīng)盡量了解其退出理由。

第十八條  與倫理委員會溝通

（一）在臨床試驗開始前，研究者應(yīng)獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)；未獲得倫理委員會書面批準(zhǔn)之前，不能篩選受試者。

（二）臨床試驗開始前及臨床試驗過程中，研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)向倫理委員會提供需要倫理審查的所有文件和更新版本的文件。

第十九條  遵守試驗方案

（一）研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)按照倫理委員會批準(zhǔn)的臨床試驗方案進(jìn)行試驗。

（二）除非是為了及時減少受試者的緊急危害，或僅涉及臨床試驗管理方面的改動，如更換監(jiān)查員、電話號碼等，未經(jīng)申辦者同意以及倫理委員會的批準(zhǔn)，研究者不得擅自修改或違背臨床試驗方案。

（三）對已批準(zhǔn)試驗方案的任何偏離，研究者或研究者指定的人員應(yīng)給予記錄和解釋。

（四）研究者如欲修改臨床試驗方案，需經(jīng)申辦者同意，并提交倫理委員會審查，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。為了消除對受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會批準(zhǔn)的情況下，研究者偏離或改變試驗方案時，應(yīng)及時向倫理委員會、申辦者報告，并說明理由，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。

（五）受試者進(jìn)入臨床試驗后，研究者應(yīng)控制合并用藥，尤其是同類藥品的使用。醫(yī)療機構(gòu)與主要研究者應(yīng)采取措施，除強化研究者的培訓(xùn)外，應(yīng)在受試者的紙質(zhì)和電子病歷上注明相關(guān)臨床試驗情況；還應(yīng)通過信息系統(tǒng)，對方案規(guī)定的禁用藥進(jìn)行必要的限制，對慎用藥進(jìn)行提醒。同時告知受試者在試驗期間如在其他醫(yī)院就診時，應(yīng)把自己參與臨床試驗的情況，尤其是用藥情況知會接診醫(yī)生。

第二十條  試驗用藥品的管理

（一）主要研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)，對臨床試驗現(xiàn)場使用的試驗用藥品有管理責(zé)任。

（二）主要研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)指派有資格的藥師或其他人員管理試驗用藥品。

（三）試驗用藥品的接收、儲存、分發(fā)、回收、退還及未使用藥物的處置應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保留記錄。

試驗用藥品管理的記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期和分配編碼、簽名等。研究者應(yīng)保存每位受試者使用試驗用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)與申辦者提供的數(shù)量一致。

（四）試驗用藥品的儲存應(yīng)符合相應(yīng)的儲存條件。

（五）研究者應(yīng)確保試驗用藥品按照已批準(zhǔn)的試驗方案使用，應(yīng)向每一位受試者說明試驗用藥品的正確使用方法。

第二十一條  隨機化程序和揭盲

研究者應(yīng)遵守臨床試驗的隨機化程序。

盲法試驗應(yīng)按照試驗方案的要求進(jìn)行揭盲。若因嚴(yán)重不良事件（SAE）等情況需要緊急揭盲時，研究者應(yīng)向申辦者書面說明揭盲的原因。

第二十二條  受試者的知情同意

（一）在受試者知情同意的過程中，研究者必須遵守藥品監(jiān)督管理部門的法規(guī)要求，遵守本規(guī)范和赫爾辛基宣言的倫理原則。

知情同意書和其他提供給受試者的信息獲得倫理委員會批準(zhǔn)后，研究者方可開始臨床試驗。

（二）在臨床試驗過程中，研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的新信息時，應(yīng)以知情同意書等書面形式及時告知受試者或其法定代理人。

所有需告知受試者的相關(guān)新信息，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后，受試者應(yīng)再次簽署知情同意書。新入選的受試者則應(yīng)簽署更新后的知情同意書和其他文字資料。

（三）研究者或其他任何研究人員，均不得采用強迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓�、繼續(xù)參加臨床試驗。

（四）任何與試驗相關(guān)的書面或口頭信息，均不能采用任何使受試者及其法定代理人放棄其合法權(quán)益的語言，也不能含有為研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、申辦者及其代理機構(gòu)免除其應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。

（五）研究者或指定研究人員應(yīng)充分告知受試者有關(guān)臨床試驗的所有相關(guān)事宜，包括書面信息和倫理委員會的批準(zhǔn)意見。無能力表達(dá)知情同意的受試者應(yīng)由其法定代理人代表其實施知情同意。

（六）提供給受試者的口頭和書面資料，如知情同意書，均應(yīng)采用通俗易懂的語言和表達(dá)方式，使受試者或其法定代理人、見證人易于理解。

（七）簽署知情同意書之前，研究者或指定研究人員應(yīng)給予受試者或其法定代理人充分的時間和機會了解試驗的詳細(xì)情況，并詳盡回答受試者或其法定代理人提出的所有與試驗相關(guān)的問題。

（八）受試者或其法定代理人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)在知情同意書上分別簽名并注明日期。

（九）知情同意過程中，若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力，須有一位公正的見證人協(xié)助和見證知情同意。

研究者應(yīng)向受試者或其法定代理人、見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或其法定代理人口頭同意參加試驗，并簽署知情同意書后，見證人還須在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或其法定代理人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗。

（十）受試者或其法定代理人應(yīng)得到一份已簽署姓名和日期的知情同意書副本和其他提供給受試者的書面資料；試驗期間，受試者或其法定代理人應(yīng)得到已簽署姓名和日期的更新版知情同意書副本，以及其他書面資料的修訂文本。

（十一）當(dāng)法定代理人代表受試者知情同意時，應(yīng)盡可能告知和幫助受試者理解臨床試驗的相關(guān)信息，并盡可能讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。

當(dāng)受試者參加非治療性試驗，且無可預(yù)期的臨床獲益時，受試者必須在知情同意書上簽字同意和注明日期。

（十二）緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，必須得到受試者的法定代理人同意。若受試者不能事先知情同意，且其法定代理人也不在場的情況下，受試者的入選方式應(yīng)在臨床試驗方案和/或其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)；同時應(yīng)盡快得到受試者或其法定代理人可以繼續(xù)參加臨床試驗的知情同意。

（十三）非治療性試驗由法定代理人代表受試者同意參加試驗時，須滿足以下條件：臨床試驗只能在無知情同意能力的受試者中進(jìn)行；受試者無知情同意能力；受試者的預(yù)期風(fēng)險低；受試者健康的負(fù)面影響已減至最低，且法律不禁止該類試驗的實施；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會審查批準(zhǔn)。

除非是例外情況，非治療性試驗只能在患有試驗藥物適用的疾病或狀況的患者中進(jìn)行。在試驗進(jìn)行中應(yīng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或不適的表現(xiàn)，應(yīng)讓其退出試驗。

第二十三條  知情同意書和其他文字資料須包括：

（一）臨床試驗的研究性。

（二）試驗?zāi)康?/span>。

（三）試驗治療和隨機分配至各組的可能性。

（四）受試者需要遵守的試驗步驟，包括有創(chuàng)性醫(yī)療操作。

（五）受試者的責(zé)任。

（六）臨床試驗所涉及試驗性的內(nèi)容。

（七）試驗可能致受試者的風(fēng)險或不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的風(fēng)險時。

（八）試驗預(yù)期的獲益，以及不能獲益的可能性。

（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險。

（十）受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，可獲得補償和/或治療。

（十一）受試者參加臨床試驗可能獲得的補償。

（十二）受試者參加臨床試驗預(yù)期的花費。

（十三）受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。

（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實臨床試驗的過程和數(shù)據(jù)。

（十五）除法規(guī)允許外，受試者參加臨床試驗的相關(guān)記錄應(yīng)保密，不得公開。如果發(fā)布試驗結(jié)果，受試者的身份信息仍應(yīng)保密。

（十六）如有新的影響受試者繼續(xù)參加試驗的信息時，應(yīng)及時告知受試者或其法定代理人。

（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗相關(guān)損害時，受試者可聯(lián)系的研究者及聯(lián)系方式。

（十八）受試者可能被終止試驗的情況和/或理由。

（十九）受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間。

（二十）參加該試驗的預(yù)計受試者人數(shù)。

第二十四條  試驗記錄和報告

（一）主要研究者應(yīng)監(jiān)督臨床試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。

（二）研究者應(yīng)確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)，是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的。源數(shù)據(jù)的修正必須留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，需要時應(yīng)解釋修正數(shù)據(jù)的理由和依據(jù)。

（三）研究者應(yīng)按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表（CRF），確保各類CRF及其他報告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰和及時。CRF中報告的數(shù)據(jù)應(yīng)與源文件一致，若存在不一致應(yīng)做出合理的解釋。CRF中任何數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，需要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。

申辦者應(yīng)有書面程序確保其對CRF的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)保留修改和更正的相關(guān)記錄。

（四）研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)按“臨床試驗必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗文檔。

（五）臨床試驗必備文件應(yīng)保存至試驗藥物批準(zhǔn)上市后2年或者臨床試驗終止后5年。申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)就必備文件保存時間、費用和到期后的處理在合同中予以明確。

（六）申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)就試驗經(jīng)費等相關(guān)事宜，在合同中予以明確。

（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會或藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)配合并提供所需的與試驗有關(guān)的記錄。

第二十五條  安全性報告

除臨床試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的SAE外，其他所有SAE應(yīng)立即報告申辦者，隨后應(yīng)及時提供詳盡、書面的報告。SAE報告和隨訪報告，應(yīng)注明受試者在臨床試驗中的唯一識別編碼，而不是受試者的真實姓名、身份證號碼和住址。研究者應(yīng)向倫理委員會報告SAE。

試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值，應(yīng)按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。

死亡事件的報告，研究者應(yīng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料（例如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告）。

第二十六條  試驗的提前終止或暫停

任何試驗項目提前終止或暫停時，研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)及時通知受試者，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪；應(yīng)按規(guī)定通知藥品監(jiān)督管理部門。

（一）研究者事先未與申辦者商議而終止或暫停臨床試驗，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機構(gòu)報告；研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者和倫理委員會，并提供詳細(xì)書面報告。

（二）申辦者終止或暫停臨床試驗，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機構(gòu)報告；研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)立即通知倫理委員會，并提供詳細(xì)書面報告。

（三）倫理委員會終止或暫停已批準(zhǔn)的臨床試驗，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機構(gòu)報告；研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者，并提供詳細(xì)書面報告。

第二十七條  試驗進(jìn)展報告

（一）研究者應(yīng)向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告，或應(yīng)倫理委員會的要求提供進(jìn)展報告。

（二）若臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)有變化和/或增加了參加受試者的風(fēng)險，研究者應(yīng)盡快的以書面形式向申辦者、倫理委員會報告。

第二十八條  研究者的最終報告

試驗完成后，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機構(gòu)報告；研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)向倫理委員會提供試驗結(jié)果的摘要；向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關(guān)臨床試驗報告。

第四章  申辦者

第二十九條  質(zhì)量管理

申辦者應(yīng)把保護(hù)受試者的權(quán)益、保障其安全以及試驗結(jié)果的真實、可靠，作為臨床試驗的基本出發(fā)點。

申辦者應(yīng)建立藥物臨床試驗的質(zhì)量管理體系，涵蓋臨床試驗的整個過程，包括臨床試驗的設(shè)計、實施、記錄、評估、結(jié)果報告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗方案設(shè)計、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗中重要的問題做出決策的信息采集。

藥物臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)與臨床試驗內(nèi)在的風(fēng)險和信息采集的重要性相符。申辦者應(yīng)保證質(zhì)量體系中各個環(huán)節(jié)的可操作性，試驗流程和數(shù)據(jù)采集不應(yīng)過于復(fù)雜。試驗方案、CRF及其他相關(guān)文件應(yīng)清晰、簡潔和前后一致。

申辦者應(yīng)承擔(dān)對臨床試驗所有相關(guān)問題的管理職責(zé)，根據(jù)試驗需要可建立臨床試驗項目的研究和管理團(tuán)隊，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗實施。研究和管理團(tuán)隊內(nèi)部的工作應(yīng)及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時研究和管理團(tuán)隊各層面人員均應(yīng)參加。

第三十條  風(fēng)險管理

（一）申辦者在方案制定中，應(yīng)明確保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及試驗結(jié)果可靠性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。

（二）應(yīng)識別試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險。該風(fēng)險應(yīng)從兩個層面考慮，系統(tǒng)層面（如設(shè)施設(shè)備、SOP、計算機化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商）和臨床試驗層面（如試驗藥物、試驗設(shè)計、數(shù)據(jù)收集和記錄）。

（三）風(fēng)險評估應(yīng)考慮：在現(xiàn)有風(fēng)險控制下發(fā)生差錯的可能性；該差錯對保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度。

（四）申辦者應(yīng)識別可減少或者可被接受的風(fēng)險。減少風(fēng)險的控制措施應(yīng)體現(xiàn)在方案的設(shè)計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責(zé)明確的合同、SOP的依從，以及各類培訓(xùn)中。

預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險的容忍度時，應(yīng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)特點及統(tǒng)計設(shè)計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可信性的系統(tǒng)問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量容忍度的情況時，應(yīng)評估是否需要采取進(jìn)一步的措施。

（五）試驗過程中，質(zhì)量管理活動應(yīng)有記錄，并及時與相關(guān)各方溝通，以利于風(fēng)險評估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。

（六）申辦者應(yīng)結(jié)合試驗過程中的新知識和經(jīng)驗，定期評估風(fēng)險控制措施，以確�，F(xiàn)行的質(zhì)量管理活動的有效性和適用性。

（七）申辦者應(yīng)在臨床試驗報告中表述所采用的質(zhì)量管理方法，并概述質(zhì)量風(fēng)險的容忍度的重要偏離。

第三十一條  質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

（一）申辦者負(fù)責(zé)制定、實施和及時更新有關(guān)臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的SOP，確保臨床試驗的進(jìn)行、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告均遵守試驗方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。

（二）臨床試驗和實驗室檢測的全過程均需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理SOP進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每一階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的。

（三）申辦者必須與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)和所有參加臨床試驗的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。

（四）申辦者應(yīng)在與各相關(guān)方簽訂的合同中注明，國內(nèi)外藥品監(jiān)督管理部門的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報告。

第三十二條  合同研究組織（CRO）

（一）申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務(wù)委托給CRO，但申辦者仍然是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，應(yīng)監(jiān)督CRO承擔(dān)的各項工作。CRO應(yīng)建立臨床試驗質(zhì)量保證體系并實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

（二）申辦者委托給CRO的工作，應(yīng)簽訂合同。CRO如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn)。

（三）未明確委托給CRO的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負(fù)責(zé)。

（四）本規(guī)范中對申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的CRO。

第三十三條  醫(yī)學(xué)專家

申辦者可以聘任有資質(zhì)的醫(yī)學(xué)專家對臨床試驗的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢。必要時可以聘任外單位的醫(yī)學(xué)專家提供指導(dǎo)。

第三十四條  臨床試驗設(shè)計

（一）申辦者可選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計學(xué)家、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗，包括設(shè)計試驗方案和CRF、制定統(tǒng)計分析計劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗總結(jié)報告。

（二）申辦者應(yīng)遵守藥品監(jiān)督管理部門制定的相關(guān)指導(dǎo)原則。

第三十五條  試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存

（一）申辦者應(yīng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)管試驗的實施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)確認(rèn)、統(tǒng)計分析和試驗總結(jié)報告。

（二）申辦者可以建立獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC），以定期評價臨床試驗的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點數(shù)據(jù)。IDMC可以建議申辦者是否可以繼續(xù)進(jìn)行、修改或停止正在進(jìn)行的臨床試驗。IDMC應(yīng)有書面的SOP，必須保存所有相關(guān)會議記錄。

（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)通過合規(guī)的系統(tǒng)驗證，以保證試驗數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，并保證在整個試驗過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài)。

（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)具有完整的SOP，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；SOP應(yīng)說明該系統(tǒng)的驗證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測試、控制更改、數(shù)據(jù)備份、系統(tǒng)復(fù)原，及系統(tǒng)的突發(fā)事件和停止運行的應(yīng)急處理預(yù)案；SOP應(yīng)明確在計算機系統(tǒng)使用過程中，申辦者、研究者和參加臨床試驗醫(yī)療機構(gòu)的職責(zé)。所有使用計算機系統(tǒng)的人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。

（五）計算機系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)預(yù)先規(guī)定，其修改過程應(yīng)完整記錄，原數(shù)據(jù)（即保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計算機系統(tǒng)出現(xiàn)變更時，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，這種確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。

若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。

（六）保證數(shù)據(jù)系統(tǒng)的安全性。未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問該數(shù)據(jù)系統(tǒng)；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)及時備份；盲法設(shè)計的臨床試驗，應(yīng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。

（七）申辦者應(yīng)使用受試者識別編碼，以保證每一位受試者所有臨床試驗數(shù)據(jù)可溯源。雙盲試驗二級揭盲以后，申辦者應(yīng)及時把受試者的分組情況，告知研究者和受試者。

（八）申辦者須保存所有的臨床試驗數(shù)據(jù)，包括有些臨床試驗參與者獲得的其他數(shù)據(jù)，這些也應(yīng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗的必備文件內(nèi)。申辦者保留的必備文件，應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門對藥物臨床試驗必備文件的管理要求。

（九）申辦者中止進(jìn)行中的臨床試驗，應(yīng)通知所有相關(guān)的研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)和相應(yīng)的管理部門。

（十）試驗數(shù)據(jù)所有權(quán)限的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法規(guī)的要求。

（十一）申辦者因任何原因停止臨床試驗，應(yīng)保存相關(guān)的必備文件至臨床試驗正式停止或暫停后至少5年，或與必備文件管理的相關(guān)法規(guī)一致。

（十二）申辦者的必備文件應(yīng)保留至藥物被批準(zhǔn)上市后至少2年，或至臨床試驗正式停止或暫停后至少5年。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門要求或申辦者內(nèi)部制度時，可以延長文件的保留期限。

（十三）申辦者應(yīng)書面告知研究者及供職的醫(yī)療機構(gòu)對試驗記錄保存的要求；當(dāng)試驗相關(guān)記錄不再需要時，申辦者也應(yīng)書面告知研究者及供職的醫(yī)療機構(gòu)。

第三十六條  選擇研究者

（一）申辦者負(fù)責(zé)選擇研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)。研究者均應(yīng)經(jīng)過藥物臨床試驗的培訓(xùn)、有臨床試驗的經(jīng)驗，能夠運用足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗。

在多中心臨床試驗中，申辦者負(fù)責(zé)選擇、確定臨床試驗的主要研究者和其供職的醫(yī)療機構(gòu)作為臨床研究的負(fù)責(zé)人和組長單位。

（二）申辦者選擇涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本測定實驗室，應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。臨床試驗中采集標(biāo)本的管理、檢測、運輸和儲存應(yīng)執(zhí)行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。禁止實施與倫理委員會批準(zhǔn)的藥物臨床試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因）。試驗結(jié)束后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題；在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。

（三）申辦者應(yīng)向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供試驗方案和最新的研究者手冊，并應(yīng)提供足夠的時間讓研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)審議試驗方案及相關(guān)資料。臨床試驗實施前，申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)簽署合同。

第三十七條  責(zé)任落實

臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)明確試驗各方的職責(zé)，并在合同中注明。

第三十八條  給受試者和研究者的補償

（一）申辦者應(yīng)在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上、經(jīng)濟(jì)上的保險或擔(dān)保，但不包括研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)自身的過失所致的損害。

（二）申辦者必須承擔(dān)受試者與試驗相關(guān)的損害或死亡的診療費用，和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補償。申辦者和研究者應(yīng)及時兌付給予受試者的補償。

（三）申辦者提供給受試者補償?shù)姆绞椒椒�，必須符合相關(guān)的法律法規(guī)要求。

第三十九條  臨床試驗合同

申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)簽署的合同，應(yīng)明確試驗各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費應(yīng)合理，符合市場規(guī)律，同時也應(yīng)明確各方應(yīng)避免的、可能的利益沖突相關(guān)問題。

合同內(nèi)容中應(yīng)包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的藥物臨床試驗的其他法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；試驗相關(guān)必備文件的保存及其保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者和研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)在合同上簽字確認(rèn)。

第四十條  藥品監(jiān)督管理部門的許可、備案

臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門提出藥物臨床試驗的申請，并提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。遞交的文件資料應(yīng)注明版本號及版本日期。

第四十一條  倫理委員會的審查批準(zhǔn)

（一）申辦者應(yīng)獲得倫理委員會的批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗。

（二）申辦者應(yīng)獲取倫理委員會審查的批準(zhǔn)文件和其他相關(guān)資料，包括：倫理委員會的名稱和地址；參與項目審查的倫理委員會成員；審查過程符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的要求的聲明；倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行該臨床試驗并列出所審閱的文件，如最新的臨床試驗方案、受試者的書面知情同意書、提供給受試者的書面文件、受試者入選程序、支付受試者的補償方式的相關(guān)文件，和倫理委員會審查需要的其他文件。

（三）倫理委員會的審查意見若為“作必要的修正后批準(zhǔn)”時，如修改方案、知情同意書、提供給受試者和/或其他相關(guān)文件，申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)協(xié)商，修改相關(guān)文件，遞交倫理委員會。

（四）倫理委員會的審查意見若為“不批準(zhǔn)”時，申辦者和研究者對臨床試驗的相關(guān)問題進(jìn)行修改后，遞交倫理委員會重新審查。

第四十二條  試驗藥物的信息

（一）申辦者在擬定臨床試驗方案時，應(yīng)有充足的非臨床安全性、有效性的試驗藥物研究數(shù)據(jù)支持該項臨床試驗；或者曾使用該藥物的受試人群的給藥途徑、劑量和持續(xù)用藥時間的安全性和有效性數(shù)據(jù)能夠支持該項試驗。

（二）當(dāng)獲得重要的新信息時，申辦者應(yīng)及時更新研究者手冊。

第四十三條  試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼

（一）申辦者必須在試驗用藥品的包裝或使用說明上標(biāo)明：試驗用藥品（包括對照藥品和安慰劑）是否已經(jīng)上市或仍處于研發(fā)階段；試驗藥物生產(chǎn)符合GMP；藥物的編碼和標(biāo)簽必須保持臨床試驗的盲法狀態(tài)。同時，試驗藥物的使用說明應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門的法律法規(guī)要求。

（二）申辦者應(yīng)明確規(guī)定，試驗用藥品的儲存溫度、儲運條件（是否需要避光）、儲存時限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗用藥品的使用方法應(yīng)告知試驗的所有相關(guān)人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。

（三）試驗用藥品的包裝，應(yīng)能確保藥物在運輸和儲存期間不被污染或變質(zhì)。

（四）在盲法試驗中，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)須包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學(xué)狀態(tài)時能夠迅速識別何種試驗用藥品，而不破壞臨床試驗的盲法設(shè)計。

（五）臨床研發(fā)過程中，若被試藥物或?qū)φ账幬锏膭┬陀酗@著改變，必須在新劑型用于臨床試驗前，評估劑型的改變是否可能顯著影響藥物的藥代動力學(xué)特征。

第四十四條  試驗用藥品的供給和管理

（一）申辦者負(fù)責(zé)向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供試驗用藥品。

（二）申辦者在獲得倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)之前，不得向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供試驗用藥品。

（三）申辦者必須向研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)提供試驗用藥品的說明，說明應(yīng)明確試驗用藥品的使用、儲存和相關(guān)記錄。制定試驗用藥品的供給和管理規(guī)程，包括數(shù)量的接收、儲存、分發(fā)、使用及回收。從受試者處回收的未使用試驗用藥品應(yīng)返回退還給申辦者，或由申辦者授權(quán)、由醫(yī)療機構(gòu)遵守相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行銷毀。

（四）申辦者應(yīng)確保試驗用藥品及時送達(dá)研究者，保證受試者篩選成功后的使用；保存試驗用藥品的運輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗結(jié)束后的回收、過期的回收；建立未使用試驗用藥品的銷毀制度。所有試驗用藥品的相關(guān)管理過程必須有書面記錄。

（五）試驗期間，申辦者應(yīng)采取措施確保試驗用藥品的穩(wěn)定性；保證試驗用藥品的數(shù)量充足，不得使受試者的使用受到延誤。若需要補充試驗用藥品的數(shù)量，新增的試驗用藥品必須保存其新批次樣品的穩(wěn)定性和分析記錄。

試驗用藥品的留存樣品保存期限，應(yīng)在試驗用藥品穩(wěn)定的時限內(nèi)，保存至臨床試驗數(shù)據(jù)分析結(jié)束或相關(guān)法規(guī)要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限。

生物等效性試驗及人體生物利用度試驗的試驗用藥品應(yīng)留樣，研究者隨機抽取用于臨床試驗的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗所用藥品應(yīng)為同一批次。留存樣品數(shù)量應(yīng)滿足進(jìn)行五次按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。醫(yī)療機構(gòu)保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當(dāng)保存條件的醫(yī)療機構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨立的第三方保存，但不應(yīng)返還申辦者或與其利益相關(guān)的第三方。

第四十五條  試驗記錄的查閱

（一）申辦者應(yīng)在臨床試驗方案或書面合同中明確，研究者及供職的醫(yī)療機構(gòu)允許申辦方的監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員，直接查閱臨床試驗相關(guān)的源數(shù)據(jù)和源文件。

（二）申辦者應(yīng)核實每一位受試者簽署了知情同意書。臨床試驗過程中監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員可以直接查閱受試者與藥物臨床試驗有關(guān)的原始醫(yī)學(xué)記錄。

第四十六條  臨床試驗的安全性信息

（一）申辦者負(fù)責(zé)藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。

（二）申辦者應(yīng)將臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的任何可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗實施、可能改變倫理委員會批準(zhǔn)意見的問題，及時通告研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。

第四十七條  試驗藥物不良事件報告

（一）申辦者應(yīng)將嚴(yán)重的和非預(yù)期的試驗藥物不良事件，及時報告給所有參加臨床試驗的研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、倫理委員會。申辦者應(yīng)將試驗藥物非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，死亡和危及生命情況為7天，其他情況為15天。

（二）申辦者應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的、最新的試驗藥物安全信息和階段性報告。

第四十八條  臨床試驗的監(jiān)查

（一）監(jiān)查的目的是為了保證試驗中受試者的權(quán)益，保證試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，保證試驗遵守已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。

（二）申辦者指派監(jiān)查員。監(jiān)查員應(yīng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，具備足夠的臨床試驗監(jiān)查需要的科學(xué)知識和臨床知識；監(jiān)查員須有資質(zhì)證明。

（三）申辦者制定監(jiān)查計劃。計劃應(yīng)特別強調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)的真實性，保證應(yīng)對臨床試驗中的各類風(fēng)險。計劃應(yīng)描述監(jiān)查的策略、對試驗各方的監(jiān)查職責(zé)、監(jiān)查的方法，及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因；監(jiān)查計劃應(yīng)該強調(diào)對關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計劃應(yīng)遵守相關(guān)政策和法規(guī)要求。

（四）申辦者應(yīng)制定監(jiān)查SOP，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)執(zhí)行SOP。

（五）申辦者應(yīng)確保實施臨床試驗的監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗的目標(biāo)、目的、設(shè)計、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和試驗終點等。

（六）通常，監(jiān)查應(yīng)在試驗開始前、試驗進(jìn)行中和試驗結(jié)束后進(jìn)行。

（七）特殊情況下，申辦者可以將中心監(jiān)查與其他的試驗工作結(jié)合進(jìn)行，如研究人員培訓(xùn)和會議。監(jiān)查時，可采用統(tǒng)計學(xué)抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù)。

（八）申辦者應(yīng)建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風(fēng)險評估的方法，對臨床試驗實施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應(yīng)記錄選擇監(jiān)查策略的理由，或?qū)懺诒O(jiān)查計劃中。

（九）現(xiàn)場監(jiān)查和中心化監(jiān)查應(yīng)基于臨床試驗的風(fēng)險結(jié)合進(jìn)行。現(xiàn)場監(jiān)查是指在臨床試驗實施的醫(yī)療機構(gòu)現(xiàn)場進(jìn)行監(jiān)查；中心化監(jiān)查是指及時的對正在實施的臨床試驗進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，和/或匯總不同的醫(yī)療機構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估。中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗的監(jiān)查效果，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補充。

中心化監(jiān)查中應(yīng)用統(tǒng)計分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢，包括不同的臨床試驗醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部、和單位間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析各臨床試驗單位數(shù)據(jù)的特點和質(zhì)量，有助于監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查方式的選擇。

第四十九條  監(jiān)查員的職責(zé)

（一）監(jiān)查員應(yīng)熟悉試驗藥物的相關(guān)知識，熟悉臨床試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗SOP和本規(guī)范等相關(guān)法規(guī)。

（二）監(jiān)查員應(yīng)按照申辦者的要求，在臨床試驗中認(rèn)真履行監(jiān)查職責(zé)，確保各醫(yī)療機構(gòu)能夠正確地實施臨床試驗方案和記錄臨床試驗數(shù)據(jù)。

（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在試驗前確認(rèn)研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗，醫(yī)療機構(gòu)具備完成試驗的適當(dāng)條件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件。

（四）監(jiān)查員應(yīng)核實整個試驗過程中試驗用藥品的保存時間、保存條件可接受，供應(yīng)充足；試驗用藥品是按照試驗方案規(guī)定的劑量只提供給合格的受試者；受試者收到正確使用、處理、儲存和歸還試驗用藥品的說明；各試驗醫(yī)療機構(gòu)的試驗用藥品接收、使用和返還有適當(dāng)?shù)墓芸睾陀涗�；各試驗醫(yī)療機構(gòu)對未使用的試驗用藥品的處置，符合相關(guān)法規(guī)和申辦者的要求。

（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗過程中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認(rèn)在試驗前所有受試者均簽署了書面的知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關(guān)文件、試驗必須用品，并按照法規(guī)的要求實施；保證研究者和所有參加試驗的人員對試驗有充分的了解。

（六）監(jiān)查員核實研究者和所有參加試驗的人員，履行試驗方案和書面合同中規(guī)定的各自職責(zé)，未將這些職責(zé)委派給未經(jīng)授權(quán)的人；了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展情況，確認(rèn)入選的受試者合格并匯報入組率及試驗的進(jìn)展情況；確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；核實研究者提供的所有醫(yī)學(xué)報告、記錄和文件都是準(zhǔn)確的、完整的、及時的、清晰易讀的、注明日期和試驗編號的。

（七）監(jiān)查員核對CRF錄入的準(zhǔn)確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員應(yīng)特別注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在CRF上有準(zhǔn)確記錄，并與源文件一致；每一例受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄；應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正；核實入選受試者的退出與失訪已在CRF中記錄并說明。

（八）監(jiān)查員對任何CRF的填寫錯誤、遺漏或字跡不清楚應(yīng)通知研究者；監(jiān)查員應(yīng)確保所作的更正、附加或刪除是由研究者或研究者授權(quán)修正CRF的試驗人員操作，并且修改人簽名、注明日期和說明修改理由。該授權(quán)應(yīng)有書面記錄。

（九）監(jiān)查員確定所有不良事件按照本規(guī)范、試驗方案、倫理委員會、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進(jìn)行了報告。

（十）監(jiān)查員確定研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。

（十一）監(jiān)查員確定發(fā)生了偏離臨床試驗方案、SOP、GCP和相關(guān)法規(guī)要求的情況，應(yīng)及時與研究者進(jìn)行溝通，并采取適當(dāng)措施防止偏離再次發(fā)生。

（十二）監(jiān)查員在每次訪視監(jiān)查后，必須作書面報告遞送申辦者；報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、地點、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名、監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題等；報告中應(yīng)包括監(jiān)查工作的摘要，發(fā)現(xiàn)臨床試驗中問題和事實陳述，與臨床試驗方案的偏離和缺陷，監(jiān)查結(jié)論；并說明對在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守方案實施的建議；監(jiān)查報告應(yīng)該提供足夠的細(xì)節(jié)，以便檢驗是否符合監(jiān)查計劃。

（十三）監(jiān)查員應(yīng)將監(jiān)查結(jié)果及時提供給申辦者，包括給臨床試驗相關(guān)的申辦方管理層、該臨床試驗的負(fù)責(zé)人、項目監(jiān)督管理人員。申辦者應(yīng)對監(jiān)查報告中所談及的問題進(jìn)行審評和隨訪，并形成文件保存。

第五十條  臨床試驗的稽查

（一）申辦者對于臨床試驗的稽查，是臨床試驗質(zhì)量保證的一部分。申辦者的稽查有別于臨床試驗的常規(guī)監(jiān)查，也有別于申辦者職能部門的常規(guī)質(zhì)控管理。

（二）申辦者稽查的目的是評估臨床試驗的實施情況，評估臨床試驗中執(zhí)行試驗方案、SOP、本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)法律法規(guī)的依從性。

（三）申辦者選定合格的稽查員，必須是獨立于臨床試驗和試驗相關(guān)體系之外的人員，不能是監(jiān)查人員兼任。保證稽查人員經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)和具有稽查經(jīng)驗�；�查員的資質(zhì)須有證明文件。

（四）申辦者必須制定臨床試驗和試驗質(zhì)量管理體系的稽查流程，確保試驗中稽查規(guī)程的實施。該規(guī)程中應(yīng)擬定稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)、稽查形式和稽查報告的格式內(nèi)容。稽查員在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)有書面記錄。

（五）申辦者制定稽查計劃和規(guī)程，應(yīng)依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交新藥申請的資料內(nèi)容、試驗中受試者的例數(shù)、試驗的類型和復(fù)雜程度、影響受試者的風(fēng)險水平和其他已知的相關(guān)問題。

（六）為保證稽查職能的獨立性和獨特價值，藥品監(jiān)督管理部門不要求申辦者提供常規(guī)稽查報告。但是，若發(fā)現(xiàn)臨床試驗過程中有嚴(yán)重違背本規(guī)范的證據(jù)，或在法律訴訟期間，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報告。

（七）申辦者應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)要求，提供稽查證明。

第五十一條  臨床試驗的依從性

發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗中不遵守試驗方案、SOP、本規(guī)范、相關(guān)法律法規(guī)時，申辦者應(yīng)立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗的良好依從性。

發(fā)現(xiàn)重要的不依從性問題時，申辦者應(yīng)及時尋找問題的根源，采取合適的糾正和預(yù)防措施。若違反試驗方案或本規(guī)范的問題嚴(yán)重時，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求報告藥品監(jiān)督管理部門。

臨床試驗監(jiān)查、稽查時，發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機構(gòu)有嚴(yán)重的或勸阻不改的不依從性問題時，申辦者應(yīng)終止該研究者、醫(yī)療機構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗，并及時書面報告藥品監(jiān)督管理部門。

第五十二條  試驗提前終止或暫停

試驗提前終止或暫停，申辦者應(yīng)立即告知研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門，并說明理由。同時，申辦者或研究者也應(yīng)告知倫理委員會，并說明理由。

第五十三條  試驗報告

臨床試驗完成或提前終止，申辦者必須按照法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗報告，報告應(yīng)符合我國藥品注冊的指導(dǎo)原則。

第五十四條  多中心試驗

（一）申辦者應(yīng)保證在多中心（多個醫(yī)療機構(gòu)）臨床試驗中，與所有參加臨床試驗的研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)簽署臨床試驗合同；確保參加臨床試驗的各中心均能遵守臨床試驗方案，該臨床試驗方案是申辦者同意的、通過倫理委員會審查的、藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)或備案的。

（二）申辦者應(yīng)向各中心提供相同的試驗方案，遵守相同的臨床和實驗室數(shù)據(jù)的統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)，和填寫CRF的指導(dǎo)說明。

（三）各臨床試驗中心應(yīng)使用相同的CRF，以記錄在臨床試驗中各中心獲得的試驗數(shù)據(jù)。若研究者增加收集試驗數(shù)據(jù)，在方案設(shè)計中應(yīng)表明此內(nèi)容，申辦者向研究者提供附加的CRF。

（四）在試驗開始前，應(yīng)有書面文件明確參加試驗的各研究者的職責(zé)。

（五）申辦者應(yīng)確保多中心研究者之間的溝通。

第五章  試驗方案

第五十五條  試驗方案中基本信息

（一）臨床試驗方案標(biāo)題、編號和日期。方案的任何修改也應(yīng)標(biāo)明修改版本號和日期。

（二）申辦者的名稱和地址。

（三）申辦者授權(quán)簽署試驗方案和方案修改人員的姓名、職務(wù)和單位。

（四）申辦者的醫(yī)學(xué)專家姓名、職務(wù)、供職單位地址和電話。

（五）承擔(dān)臨床試驗的主要研究者姓名、職稱/職務(wù)，及醫(yī)療機構(gòu)的地址和電話。

（六）參與臨床試驗的實驗室名稱、地址，及其他醫(yī)學(xué)、技術(shù)部門或研究機構(gòu)的名稱、地址。

第五十六條  研究背景資料

（一）試驗用藥品名稱與介紹。

（二）闡明試驗藥物在非臨床研究和臨床研究中與試驗相關(guān)的、潛在的臨床意義的發(fā)現(xiàn)。

（三）闡明對受試人群的已知的、潛在的風(fēng)險和獲益。

（四）試驗用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療時程的描述，并說明理由。

（五）強調(diào)臨床試驗需要按照試驗方案、本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行。

（六）描述試驗的目標(biāo)人群。

（七）注明臨床試驗相關(guān)的研究背景資料、參考文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來源。

第五十七條  試驗?zāi)康?/span>

詳細(xì)描述試驗?zāi)康摹?/span>

第五十八條  試驗設(shè)計

臨床試驗的科學(xué)性和試驗數(shù)據(jù)的可靠性，主要取決于試驗設(shè)計。試驗方案設(shè)計應(yīng)包括以下內(nèi)容。

（一）明確臨床試驗的主要終點和次要終點（如有）。

（二）闡明對照組選擇的理由和試驗設(shè)計的描述（如雙盲、安慰劑對照、平行組設(shè)計），并對研究設(shè)計、流程和不同階段以流程圖形式表示。

（三）描述減少或控制偏倚所采取的措施，即隨機化方法和過程，雙盲實現(xiàn)的方法和過程，盲底保存和緊急揭盲的程序。如采用單盲或開放性試驗需闡明理由和控制偏倚的措施。

（四）試驗中治療方法，試驗用藥品的劑量、給藥方案。還需包含試驗用藥品的劑型、包裝、標(biāo)簽的說明。

（五）受試者參與試驗的預(yù)期時長和所有試驗的具體安排，包括隨訪等（如有）。

（六）描述受試者、部分臨床試驗及全部臨床試驗“暫停試驗標(biāo)準(zhǔn)”“終止試驗標(biāo)準(zhǔn)”。

（七）試驗用藥品管理流程，包括安慰劑、對照藥品等。

（八）明確說明試驗中何種數(shù)據(jù)可作為源數(shù)據(jù)直接記錄在CRF上。

第五十九條  臨床和實驗室檢查的項目內(nèi)容，檢查檢測使用的方法、儀器和質(zhì)控要求。

第六十條  受試者的選擇和退出

（一）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)。

（二）受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)。

（三）明確受試者退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)，包括停用試驗用藥品、終止臨床試驗。

規(guī)定退出試驗受試者的數(shù)據(jù)采集內(nèi)容和時限、退出受試者的替換和隨訪。

第六十一條  受試者的治療

（一）寫明受試者在試驗各組包括亞組應(yīng)用的所有藥物名稱、給藥劑量、給藥方案、給藥途徑和藥物治療時程，包括隨訪期應(yīng)用的所有藥物。

（二）寫明臨床試驗前和臨床試驗中允許的合并用藥（包括急救治療用藥）或治療，和禁止使用的藥物或治療。

（三）制定監(jiān)查受試者依從性的程序。

第六十二條  制定明確的訪視和隨訪計劃，包括臨床試驗期間、試驗終點、不良事件評估及試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施。

第六十三條  有效性評價

（一）詳細(xì)描述臨床試驗的有效性指標(biāo)。

（二）詳細(xì)描述有效性指標(biāo)的評價、記錄、分析方法和時點。

第六十四條  安全性評價

（一）詳細(xì)描述臨床試驗的安全性指標(biāo)。

（二）詳細(xì)描述安全性指標(biāo)的評價、記錄、分析方法和時點。

（三）制定不良事件和伴隨疾病的記錄和報告程序。

（四）規(guī)定不良事件的隨訪方式和時間。

第六十五條  統(tǒng)計

（一）確定受試者樣本量，并根據(jù)前期試驗或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)闡明理由。

（二）統(tǒng)計檢驗水準(zhǔn)，及調(diào)整考慮（如有）。

（三）闡明主要評價指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析時的統(tǒng)計假設(shè)，包括原假設(shè)和備擇假設(shè)，簡述擬采用的具體統(tǒng)計方法和統(tǒng)計分析軟件。若需進(jìn)行期中分析應(yīng)說明理由、分析時點及操作規(guī)程。

（四）缺失數(shù)據(jù)、未用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法。

（五）明確如有偏離原定統(tǒng)計分析計劃的修改程序。

（六）明確定義用于統(tǒng)計分析的受試者數(shù)據(jù)集，包括所有參加隨機化的受試者、所有服用過試驗用藥品的受試者、所有符合入選的受試者和可用于臨床試驗結(jié)果評價的受試者。

第六十六條  源數(shù)據(jù)/源文件的直接查閱

申辦者必須在合同或臨床試驗方案中明確，研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)許可申辦方對臨床試驗進(jìn)行監(jiān)查或稽查；衛(wèi)生行政和藥品監(jiān)督管理部門有權(quán)對臨床試驗進(jìn)行檢查，可以直接查閱源數(shù)據(jù)/源文件。

第六十七條  質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

申辦者與研究者在方案中應(yīng)明確實施臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的具體措施。

第六十八條  倫理學(xué)

描述與該試驗相關(guān)的倫理學(xué)問題的考慮。

第六十九條  數(shù)據(jù)管理和記錄保存

詳細(xì)描述臨床試驗數(shù)據(jù)的采集與管理流程、數(shù)據(jù)管理與采集所使用的系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理各步驟及任務(wù)，以及數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施。

第七十條  財務(wù)和保險

若無單獨的財務(wù)和保險合同，應(yīng)在試驗方案中說明試驗相關(guān)的財務(wù)和保險問題。

第七十一條  其他

                              第六章  研究者手冊

第七十二條  撰寫研究者手冊目的

申辦者提供的《研究者手冊》是關(guān)于試驗藥物人體研究的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。

撰寫研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗的其他人員更好地理解和遵守臨床試驗方案，幫助研究者理解臨床試驗方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時間、給藥方案、給藥方法，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)查。

第七十三條  基本信息

研究者手冊需要包含的基本信息見下文，盡量按本規(guī)范對手冊內(nèi)容的編排建議撰寫。隨著藥物研發(fā)過程的發(fā)展和科技的進(jìn)步，手冊內(nèi)容要求的信息和范圍也將會有變化。

對于已批準(zhǔn)上市藥品進(jìn)行臨床試驗時，研究者已充分了解該藥品的藥理學(xué)等相關(guān)知識，研究者手冊的編寫可以簡化�？蓱�(yīng)用藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品說明書等形式替代研究者手冊的部分內(nèi)容；只需要向研究者提供進(jìn)行臨床試驗時所需要的重要的、關(guān)于試驗用藥品最近的、綜合性的、詳細(xì)的信息。已上市的藥品進(jìn)行新用途（如新適應(yīng)證）的臨床試驗時，則應(yīng)編寫與新用途相關(guān)的研究者手冊。

第七十四條  制定研究者手冊修訂的書面程序

申辦者必須制定研究者手冊修訂的書面程序，照此程序研究者手冊在試驗期間至少每年審閱和修訂一次。根據(jù)新藥臨床試驗的研發(fā)步驟和臨床試驗過程中獲得的相關(guān)藥物安全性和有效性的新信息，研究者手冊可能需要更多次地進(jìn)行修訂。申辦者獲得的這些重要的新信息，在研究者手冊更新之前，也應(yīng)先告知研究者，必要時與倫理委員會和/或藥品監(jiān)督管理部門溝通。

申辦者負(fù)責(zé)更新研究者手冊并及時送達(dá)研究者，研究者負(fù)責(zé)將更新的手冊遞交倫理委員會。

第七十五條  研究者手冊的一般考慮

（一）研究者手冊的扉頁必須寫明申辦者的名稱；所有試驗藥物的標(biāo)識，包括研究編號、化學(xué)名稱或已批準(zhǔn)的通用名稱、申辦者擬定并被批準(zhǔn)的合法商品名；版本號、發(fā)布日期；和替換版本號、替換日期。

（二）申辦者若認(rèn)為該研究者手冊屬于保密性文件，需要表明該手冊僅供研究者和倫理委員會使用。

第七十六條  研究者手冊須具有的內(nèi)容

（一）目錄，研究者手冊目錄內(nèi)容：保密性陳述、簽字頁、目錄、概要、引言、試驗用藥品的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)特性和結(jié)構(gòu)式、非臨床研究、非臨床藥理學(xué)、動物體內(nèi)藥物動力學(xué)和藥物代謝、毒理學(xué)、人體內(nèi)作用、人體內(nèi)的藥物動力學(xué)和藥物代謝、安全性和有效性、上市銷售情況、數(shù)據(jù)概要和研究者指南、注意事項、參考資料、已發(fā)表文獻(xiàn)、報告要求、參考資料應(yīng)在每一章節(jié)末列出。

（二）摘要，應(yīng)言簡意賅。重點介紹試驗藥物研發(fā)過程中具重要意義的物理學(xué)、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥物代謝學(xué)和臨床等信息內(nèi)容。

（三）前言，簡要介紹試驗藥物的化學(xué)名稱或已批準(zhǔn)的通用名稱、批準(zhǔn)的商品名；試驗藥物的所有活性成分、藥理學(xué)分類、及其在同類藥品中的預(yù)期地位（如優(yōu)勢）；試驗藥物進(jìn)行臨床試驗的立題依據(jù)；擬定的試驗藥物用于疾病的預(yù)防、診斷和治療。前言中還應(yīng)表述評價試驗藥物的常規(guī)方法。

（四）在研究者手冊中應(yīng)清楚表述試驗用藥品的化學(xué)式、結(jié)構(gòu)式，簡述其理化和藥學(xué)特性。為確保臨床試驗實施采用的必要的安全措施，必須提供試驗藥物的相關(guān)制劑信息，輔料成分及配方理由。并且說明試驗藥物的儲存方法和使用方法。

（五）若試驗藥物與其他已知藥物的結(jié)構(gòu)相似，應(yīng)予以說明。

（六）臨床前研究介紹，簡要介紹試驗藥物臨床前的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)和藥物代謝學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)結(jié)果。說明這些非臨床研究的方法學(xué)、研究結(jié)果，討論這些發(fā)現(xiàn)對人體臨床治療意義的提示、對人體可能的不利作用和對人體非預(yù)期效應(yīng)的相關(guān)性。

（七）研究者手冊還應(yīng)提供以下非臨床研究中已知的或可用的信息：試驗動物的種屬、每組動物的數(shù)目和性別、給藥劑量單位（如毫克/公斤（mg/kg））、給藥劑量間隔、給藥途徑、給藥持續(xù)時間、系統(tǒng)分布資料、暴露后隨訪期限。研究結(jié)果必須包括試驗藥物藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的特性和頻度；藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的嚴(yán)重性或強度；起效時間；藥效的可逆性；藥物作用持續(xù)時間和劑量反應(yīng)。若用表格或列表的方式能夠更清晰表達(dá)上述內(nèi)容，則建議使用。前言中還應(yīng)討論非臨床研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，如量效反應(yīng)、與人類可能的相關(guān)性及可能進(jìn)行人體研究的多方面問題。若同一種屬動物的有效劑量、非毒性劑量的結(jié)果可以進(jìn)行比較研究，則該結(jié)果可用于治療指數(shù)的討論；并說明研究結(jié)果與擬定的人用劑量的相關(guān)性。比較研究盡可能基于血液或器官組織水平，而非毫克/公斤體重。

（八）介紹非臨床的藥理學(xué)研究時，應(yīng)包括試驗藥物的藥理學(xué)方面的摘要，如可能，還應(yīng)包括試驗用藥在動物體內(nèi)的重要代謝研究。摘要中應(yīng)包括評價試驗用藥潛在治療活性（如有效性模型，受體結(jié)合和特異性）的研究，以及評價試驗藥物安全性的研究（如不同于評價治療作用的評價藥理學(xué)作用的專門研究）。

（九）介紹動物的藥物代謝動力學(xué)，應(yīng)包括試驗藥物在所研究種屬動物中的藥物動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘要。對發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)說明試驗藥物的吸收、局部以及系統(tǒng)的生物利用度及其代謝，以及它們與動物種屬藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)系。

（十）介紹毒理學(xué)，在不同動物種屬中進(jìn)行的相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)作用摘要應(yīng)包括單劑量給藥；重復(fù)給藥；致癌性；特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）；生殖毒性；遺傳毒性（致突變性）等方面。

（十一）人體內(nèi)作用：前言應(yīng)充分討論試驗藥物在人體的已知作用，包括藥物動力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)、安全性、有效性和其他藥理學(xué)領(lǐng)域的信息。應(yīng)盡可能提供已完成的所有試驗藥物臨床試驗的摘要。還應(yīng)提供臨床試驗以外的試驗藥物的使用情況，如上市期間的經(jīng)驗。

（十二）試驗用藥品在人體的藥物動力學(xué)和代謝動力學(xué)信息摘要，包括藥物代謝動力學(xué)（包括代謝和吸收，血漿蛋白結(jié)合，分布和消除）；試驗藥物的一個參考劑型的生物利用度（絕對和/或相對生物利用度）；人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）；相互作用（如藥物-藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）；其他藥物代謝動力學(xué)數(shù)據(jù)（如在臨床試驗期間完成的群體研究結(jié)果）。

（十三）試驗用藥品安全性和有效性

研究者手冊應(yīng)提供從先前人體試驗（健康志愿者和/或病人）中得到的關(guān)于試驗藥物（包括代謝物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)信息的摘要。應(yīng)討論這些信息的含義。如果已經(jīng)完成多項臨床試驗，應(yīng)將多個研究和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總。建議將所有臨床試驗的藥物不良反應(yīng)（包括所有被研究的適應(yīng)證）清晰概述（如表格）。應(yīng)討論適應(yīng)證或亞組之間藥物不良反應(yīng)類型/發(fā)生率的重要差異。

（十四）上市或銷售情況

研究者手冊應(yīng)說明試驗用藥品已經(jīng)上市或已獲批準(zhǔn)的國家。從上市使用中得到的任何重要信息（如處方、劑量、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）應(yīng)予以概述。手冊也應(yīng)說明試驗用藥品還沒有得到批準(zhǔn)/注冊上市或退出上市/注冊的所有國家。

（十五）數(shù)據(jù)概要和研究者指南

研究者手冊應(yīng)對非臨床和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行全面討論，可能的情況下，應(yīng)就各種來源的有關(guān)試驗用藥品不同方面的信息進(jìn)行概述。這樣，研究者可以獲得針對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的全面解釋，并了解對于將來臨床試驗意義的評價。合適的情況下，應(yīng)對有關(guān)產(chǎn)品已發(fā)表的報告內(nèi)容進(jìn)行討論。這有助于研究者預(yù)見到藥物不良反應(yīng)或臨床試驗中的其他問題。

（十六）研究者手冊小結(jié)

研究者手冊小結(jié)應(yīng)說明，該手冊是讓研究者對臨床試驗可能的風(fēng)險和不良反應(yīng)，及可能需要的特殊檢查、觀察項目和防范措施有一個清楚的理解。這種理解應(yīng)基于從本手冊獲得的關(guān)于該試驗用藥品的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理、毒理和臨床資料。根據(jù)先前人體應(yīng)用的經(jīng)驗和試驗用藥品的藥理學(xué)，也應(yīng)向臨床研究者提供可能的過量服藥和藥物不良反應(yīng)的識別和處理措施的指導(dǎo)。

第七章  必備文件管理

第七十七條  臨床試驗必備文件管理的要求

臨床試驗必備文件是指評估臨床試驗實施和產(chǎn)生數(shù)據(jù)的單獨的、集成的、質(zhì)量可控的文件。這些文件用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗過程中，遵守了本規(guī)范和相關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)要求。

必備文件是申辦者獨立稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗的主要內(nèi)容，并作為確認(rèn)臨床試驗實施的真實性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù)。

第七十八條  必備文件保存的要求

申辦者、研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)確認(rèn)，雙方均有保存這些臨床試驗必備文件的場所和條件。保存文件的設(shè)備條件應(yīng)具備防止光線直接照射、防水、環(huán)境利于長期文件的保存，并制定文件管理的規(guī)章制度和SOP。被保存的文件需要易于識別、查找、調(diào)閱和歸位。

臨床試驗過程中產(chǎn)生的一些文件，如果未列在臨床試驗各階段建立的必備文件管理目錄中，申辦者、研究者及研究機構(gòu)也需將其列入各自的必備文件檔案中保存。

第七十九條  必備文件中源數(shù)據(jù)、CRF數(shù)據(jù)的管理

申辦者應(yīng)確保研究者能保留已遞交給申辦者的CRF數(shù)據(jù)。用作源文件的復(fù)印件必須滿足核證副本的要求。

研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)能夠管理所有臨床試驗的必備文件，并且保證在臨床試驗實施全過程中原始數(shù)據(jù)產(chǎn)生的真實性。

第八十條  必備文件分階段保存的要求

必備文件根據(jù)臨床試驗不同階段歸類為三個階段：臨床試驗準(zhǔn)備階段、臨床試驗進(jìn)行階段、臨床試驗完成后階段。（臨床試驗保存文件見附件）。

每一必備文件需說明其存在的目的，并說明該文件需要列入研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)保管，或申辦者、或研究者和申辦者雙方保管的必備文件檔案中。

臨床試驗開始時，研究者及其供職的醫(yī)療機構(gòu)、申辦者雙方各自的辦公室均應(yīng)建立試驗必備文件的檔案管理。試驗結(jié)束時，監(jiān)查員必須審核確認(rèn)研究者及研究機構(gòu)、申辦者各自的必備文件，這些文件必須被妥善的保存在各自的臨床試驗檔案卷宗內(nèi)。

第八章  附  則

第八十一條  本規(guī)范下列用語的含義是：

藥物臨床試驗、臨床研究（Clinical trial/study），指任何以人類（病人或健康志愿者）為對象的試驗、研究，意在發(fā)現(xiàn)或證實某種試驗藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用進(jìn)行的系統(tǒng)性試驗、研究。以證實或揭示試驗藥物在人體的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的試驗、研究。藥物臨床試驗和藥物臨床研究在此意義等同。

藥物臨床試驗的依從性（Compliance in relation to trials），臨床試驗參與各方遵守與臨床試驗有關(guān)的所有要求、GCP和相應(yīng)的醫(yī)藥管理法律法規(guī)。

非臨床研究（Nonclinical study），不在人類受試者進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。

獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（Independent Data-Monitoring Committee, IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會，監(jiān)察委員會，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會）（data and safety monitoring board, monitoring committee, data monitoring committee），由申辦者設(shè)立的獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會。定期對臨床試驗的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點進(jìn)行評估；向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗。

倫理委員會（Institutional Review Board IRB/ Independent Ethics Committee IEC），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員及非醫(yī)學(xué)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為審查臨床試驗方案及相關(guān)文件是否合乎倫理準(zhǔn)則，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。倫理委員會的組成和一切活動不受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

研究者（Investigator），臨床試驗實施者，臨床試驗的實施可以由各級不同專業(yè)研究者組成的團(tuán)隊完成。所有參加臨床試驗的各中心（醫(yī)療機構(gòu)）、現(xiàn)場的研究者及團(tuán)隊必須經(jīng)過申辦者的資格審查。

主要研究者（Principal Investigator），參加臨床試驗的各中心（醫(yī)療機構(gòu)）、試驗現(xiàn)場的負(fù)責(zé)人。

次要研究者（Subinvestigator），在主要研究者授權(quán)和監(jiān)督下，在其試驗現(xiàn)場履行與試驗相關(guān)的重要程序和/或作出重大決定的研究者。

申辦者（Sponsor），負(fù)責(zé)臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或機構(gòu)。

合同研究組織（Contract Research Organization, CRO），個人或組織與申辦者簽訂合同，執(zhí)行申辦者在臨床試驗中的某些任務(wù)和工作。

臨床試驗受試者（受試者）（Subject/trial subject），自愿參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者或作為試驗對照的個人，包括健康志愿者、病人。

受試者的權(quán)益（Well-being of the trial subjects），指參加臨床試驗受試者的身體和心理上應(yīng)享有的尊嚴(yán)。

弱勢受試者（Vulnerable subjects），是指喪失或缺乏能力維護(hù)自身權(quán)利和利益自愿參加臨床試驗的受試者。

弱勢受試者還包括無藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人，住在福利院的人、失業(yè)者或窮人、少數(shù)民族、無家可歸者、流浪者、難民、囚犯、孕婦和胎兒、未成年者和無能力知情同意的人(如精神病患者或智力低下者)。

知情同意（Informed consent），指向受試者告知一項臨床試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程。該過程須以書面的、簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

法定代理人（Legally acceptable representative），是指依照法律規(guī)定，被授權(quán)可代表受試者同意參加臨床試驗，對受試者的人身權(quán)益進(jìn)行監(jiān)督和保護(hù)的個人。

公正的見證人（Impartial witness），如果臨床試驗的受試者或其法定代理人無閱讀能力，可以由與此試驗無關(guān)的人員作為公正的見證人，參與受試者的知情同意過程，向受試者閱讀提供給他們的知情同意書和其他書面資料。

監(jiān)查（Monitoring），監(jiān)督審查臨床試驗進(jìn)展和過程，保證臨床試驗按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和相關(guān)法律法規(guī)要求實施、記錄和報告。

稽查（Audit），指對臨床試驗的所有行為和相關(guān)文件進(jìn)行系統(tǒng)的、獨立的核查工作。以判定試驗的實施過程和試驗數(shù)據(jù)的記錄、分析與報告是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）以及現(xiàn)行的相關(guān)法律法規(guī)的要求相符。

檢查（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，檢查可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。

直接查閱（Direct access），具有直接查閱藥物臨床試驗記錄和報告的權(quán)限，如國內(nèi)外的藥品監(jiān)督管理部門、申辦方的監(jiān)查員和稽查員。各方應(yīng)按照法律法規(guī)要求；采取一切合理的措施保護(hù)受試者隱私，避免泄露申辦者信息。

臨床試驗方案（Protocol），闡明試驗?zāi)康�、設(shè)計、方法學(xué)、統(tǒng)計學(xué)考慮和組織實施的文件。試驗方案必須包括試驗的背景和理論基礎(chǔ)，該內(nèi)容也可以寫在與試驗方案有關(guān)的其他參考文件中。包括“臨床試驗方案和方案修改”。

臨床試驗方案的修改（Protocol amendment），修改臨床試驗方案必須以書面文件的形式呈現(xiàn)，詳見“臨床試驗方案的制定和修正”。

研究者手冊（Investigator's brochure），是有關(guān)試驗藥物在進(jìn)行人體試驗時已有的臨床和非臨床研究資料，見研究者手冊。

病例報告表（Case Report Form, CRF），向申辦者報告的、按照試驗方案要求設(shè)計的一種印刷的、光學(xué)的或電子的文件，用于記錄每一名受試者在試驗過程中的全部信息。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedures, SOP），為達(dá)到均一性完成臨床試驗中的一個特定工作職責(zé)，制定該項特定工作統(tǒng)一的、詳細(xì)的、標(biāo)準(zhǔn)的操作步驟。

臨床試驗/研究報告（Clinical trial/study report），以人類（病人或健康志愿者）為對象進(jìn)行的任何治療、預(yù)防、或診斷試劑的藥物臨床試驗、藥物臨床研究，均要寫出詳細(xì)的書面報告。報告中要完整的陳述臨床試驗、數(shù)據(jù)統(tǒng)計的結(jié)果和分析。

臨床試驗/研究中期報告（Interim clinical trial/study report），指正式完成臨床試驗前，按事先制定的統(tǒng)計分析計劃，比較臨床試驗處理組間的有效性和安全性所做的分析，寫出的中期結(jié)果和評價的報告。

試驗用藥品（Investigational product），用于臨床試驗中試驗藥物、對照藥物和安慰劑。

試驗對照藥物（Comparator），臨床試驗中用于比較試驗藥物的研究藥物、已被批準(zhǔn)上市的藥品和安慰劑。

安慰劑（Placebo），由無藥效、無毒副作用的物質(zhì)組成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味與試驗藥物盡可能相同，但不能含有試驗藥物的有效成分。

不良事件（Adverse Event, AE），此處指臨床試驗受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或?qū)嶒炇覚z查異常，但不一定能推論出與試驗用藥品有明確的因果關(guān)系。

嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event, SAE），指因使用任何劑量的試驗用藥品發(fā)生的、任何引起人體損害的不利醫(yī)學(xué)事件：導(dǎo)致死亡；危及生命；受試者需要住院治療或延長住院時間；導(dǎo)致永久的或嚴(yán)重的殘疾或功能喪失；或者先天性異常、出生缺陷。

藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, ADR），臨床試驗中的藥物不良反應(yīng)（未上市藥物）有別于已上市的藥品不良反應(yīng)。

臨床試驗過程中一個新的藥物或藥物的新用途，尤其是治療劑量尚未確定的試驗藥物發(fā)生與藥物劑量有關(guān)的、對人體有害的、任何非預(yù)期的不良反應(yīng)，均應(yīng)被考慮為試驗藥物的不良反應(yīng)。這種試驗藥物與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。

而已上市的藥品不良反應(yīng)，則指合格藥品在正常用法用量下，出現(xiàn)的對用于預(yù)防、診斷和治療疾病或改善生理功能等用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。

非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)（Unexpected adverse drug reaction），藥物試驗中不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度，超出了現(xiàn)有的臨床試驗資料信息，包括未上市藥物的研究者手冊、藥物說明書；已上市藥品的說明書和/或藥品性能摘要。

受試者識別編碼（Subject identification code），能夠與受試者的源文件相關(guān)聯(lián)的唯一的、獨特的識別編碼。在臨床試驗中，報告出現(xiàn)的不良事件和其他與試驗有關(guān)的數(shù)據(jù)時，為受試者的身份保密，識別編碼可以用來代替受試者的姓名；病人受試者可以用原始病歷編號作為識別編碼，以利于所有臨床試驗數(shù)據(jù)的溯源。

多中心試驗（Multicentre trial），按照同一臨床試驗方案實施，由一個以上（多個）臨床醫(yī)療機構(gòu)和研究者參加的臨床試驗。

源文件（Source documents），指臨床試驗中產(chǎn)生的原始醫(yī)學(xué)記錄、醫(yī)療文件和數(shù)據(jù)。源文件包含了源數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實驗室記錄、臨床試驗的相關(guān)備忘錄、受試者臨床試驗日記或評估表單、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片，及藥房保存的處方、實驗室和醫(yī)技科室的相關(guān)文件和記錄，包括復(fù)制或抄錄的核證副本。源文件可以是紙質(zhì)的和/或電子的。

源數(shù)據(jù)（Source data），指臨床試驗中的原始記錄或其復(fù)印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗所必須的其他相關(guān)活動記錄。

原始醫(yī)學(xué)記錄（Original medical record），見源文件。

臨床試驗必備文件（Essential documents），能夠評價臨床試驗的實施過程，和保證獲得數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件。

核證副本（Certified copy），有研究者的簽名和記錄日期的紙質(zhì)或電子原始記錄的復(fù)印件，核證副本也是可以被認(rèn)定為有效的記錄。

質(zhì)量保證（Quality Assurance, QA），在臨床試驗中建立系統(tǒng)的臨床試驗實施質(zhì)量保障計劃措施，以保證在臨床試驗實施中遵守試驗方案、GCP規(guī)范和其他相關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)，生成、記錄、和報告試驗獲得的數(shù)據(jù)。

質(zhì)量控制（Quality Control, QC），在已建立的臨床試驗實施質(zhì)量保證系統(tǒng)中，完成臨床試驗所有相關(guān)的技術(shù)工作和數(shù)據(jù)的處理，并需要有相關(guān)的執(zhí)行確保質(zhì)量控制的措施。

醫(yī)療機構(gòu)（Institution/ medical），實施臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)。

試驗現(xiàn)場（Trial site），進(jìn)行藥物臨床試驗相關(guān)活動的試驗場所。

保密性（Confidentiality），不得向未經(jīng)授權(quán)的個人泄露屬于申辦者所有的資料，或受試者的相關(guān)信息。

合同（Contract, agreement），在兩方或多方之間的、書面的、簽署姓名和單位的、注明簽名日期的一份協(xié)議契約，其中規(guī)定了各方在參加臨床試驗中各自的工作內(nèi)容、責(zé)任的委托和財務(wù)經(jīng)費等相關(guān)問題的安排。以試驗方案的內(nèi)容作為合同的基礎(chǔ)。

計算機系統(tǒng)的驗證（Validation of computerized systems），以文件化的證據(jù)來證實一個計算機化系統(tǒng)符合技術(shù)規(guī)范、達(dá)到了設(shè)計要求并滿足用戶需求。其目的是對計算機化系統(tǒng)的用戶需求及其設(shè)計規(guī)格、安裝、運行、性能的正確性以及對生產(chǎn)的適用性等進(jìn)行全面的測試和確認(rèn)，以證實該計算機化系統(tǒng)達(dá)到設(shè)計要求、技術(shù)指標(biāo)以及用戶要求。通過計算機化系統(tǒng)的驗證，可確保系統(tǒng)在其整個生命周期中的質(zhì)量保證得以建立，并始終處于可控制狀態(tài)下，是一個建立和記錄計算機化系統(tǒng)的特定要求，在臨床試驗中能夠持續(xù)一致的被滿足工作要求的過程。驗證應(yīng)該確保準(zhǔn)確性、可靠性和持續(xù)的預(yù)期性能，從系統(tǒng)的設(shè)計到退役或遷移到一個新系統(tǒng)。能在其投入應(yīng)用直至退役過程中都能高度再現(xiàn)和維護(hù)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)和功能符合監(jiān)管要求。

計算機化系統(tǒng)（Computerized system），臨床試驗中計算機化系統(tǒng)不單單是指計算機運用本身。計算機化系統(tǒng)中的“系統(tǒng)”意味著一個與臨床研究過程有關(guān)的各個功能性軟件和硬件配置環(huán)境，包括與之相配合的人員，設(shè)備，政策和程序等。從計算機化系統(tǒng)的生命周期而言，它涉及到計算機化系統(tǒng)的建立、驗證，維護(hù)，運營，變更管理，退役和相關(guān)數(shù)據(jù)申報等規(guī)程及其相呼應(yīng)的人員資質(zhì)和培訓(xùn)，系統(tǒng)環(huán)境管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和安全措施等藥政規(guī)范要求。從臨床試驗中的計算機化系統(tǒng)的運用生命周期而言，計算機化系統(tǒng)就是一個以電子表格的形式用于建立、修正，維護(hù)，存檔、檢索或傳輸臨床數(shù)據(jù)的電子信息系統(tǒng)及其與之管理相關(guān)的人員和系統(tǒng)運營環(huán)境體系。

電子數(shù)據(jù)稽查軌跡（audit trail），是計算機系統(tǒng)（如數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)）的基本功能。意旨系統(tǒng)采用安全的和計算機產(chǎn)生的帶有時間烙印的電子記錄，能夠獨立追溯系統(tǒng)用戶輸入、修改或刪除每一條電子數(shù)據(jù)記錄的日期，時間，以及修改原因，以便日后數(shù)據(jù)的重現(xiàn)。任何記錄的改變都不會使過去的記錄被掩蓋或消失。只要受試者的電子記錄保存不變，這類稽查軌跡文檔記錄就應(yīng)始終保留，并可供監(jiān)管視察或稽查員審閱和復(fù)制。

本規(guī)范自201 年  月  日起施行。2003年8月6日發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第3號）同時廢止。

附件

臨床試驗保存文件

一、臨床試驗準(zhǔn)備階段

二、臨床試驗進(jìn)行階段

三、臨床試驗完成后階段