一、引言

近年來隨著互聯(lián)網(wǎng)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的不斷發(fā)展，電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)在臨床試驗(yàn)中越來越多地被采用，它與傳統(tǒng)的基于紙質(zhì)的采集方式不同，具有數(shù)據(jù)及時(shí)錄入、實(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)錯(cuò)誤、加快研究進(jìn)度、提高數(shù)據(jù)質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)，因此各國(guó)藥品監(jiān)管部門都鼓勵(lì)臨床試驗(yàn)中采用電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。

為了促進(jìn)我國(guó)臨床試驗(yàn)電子數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性和可靠性符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和監(jiān)管部門相應(yīng)技術(shù)指南的原則要求，有必要對(duì)臨床試驗(yàn)中應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的基本考慮和原則進(jìn)行明確闡釋，本指導(dǎo)原則通過對(duì)電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的概念和基本考慮，電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的基本技術(shù)要求以及在臨床試驗(yàn)實(shí)施不同階段的應(yīng)用要求的詳細(xì)闡述，旨在幫助和指導(dǎo)相關(guān)各方，包括申辦者、合同研究組織（CRO）、臨床研究者等在臨床試驗(yàn)中規(guī)范合理地應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集這一技術(shù)。

二、電子數(shù)據(jù)采集的定義

電子數(shù)據(jù)采集（Electronic Data Capture, EDC）是一種基于計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的用于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集的技術(shù)，通過軟件、硬件、標(biāo)準(zhǔn)操作程序和人員配置的有機(jī)結(jié)合，以電子化的形式直接采集和傳遞臨床數(shù)據(jù)。

隨著信息技術(shù)的發(fā)展，移動(dòng)電子設(shè)備如平板電腦、智能手機(jī)、掃描儀等已具備作為EDC終端的條件，EDC系統(tǒng)已能將基于網(wǎng)絡(luò)的交互應(yīng)答系統(tǒng)（IWRS）、藥物警戒系統(tǒng)、數(shù)據(jù)分析和報(bào)告系統(tǒng)、試驗(yàn)藥品管理系統(tǒng)等整合成一體；同時(shí)，國(guó)際公認(rèn)的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（如CDISC）也正在EDC中得以應(yīng)用。

三、應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)的基本考慮

當(dāng)今時(shí)代，臨床試驗(yàn)的各個(gè)階段（從準(zhǔn)備到研究結(jié)束）都離不開計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的輔助，而確保數(shù)據(jù)質(zhì)量及其真實(shí)完整性是使用EDC系統(tǒng)的根本要求。

（一）數(shù)據(jù)質(zhì)量與真實(shí)完整性

數(shù)據(jù)質(zhì)量和真實(shí)完整性是對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)的有效性和安全性進(jìn)行正確評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，是藥品監(jiān)管科學(xué)的核心要素。申辦者在進(jìn)行電子化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的過程中應(yīng)建立完善的基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的質(zhì)量管理體系，并遵循數(shù)據(jù)質(zhì)量的ALCOA+原則，即可歸因性（Attributable）、易讀性(Legible)、同時(shí)性(Contemporaneous)、原始性(Original)、準(zhǔn)確性(Accurate)、完整性(Complete)、一致性(Consistent)、持久性(Enduring)和可獲得性（Available When Needed）。

（二）系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理

電子化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)于保證臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)質(zhì)量和真實(shí)完整性十分重要。風(fēng)險(xiǎn)管理的基本過程包括風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性的評(píng)估、出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的可能性分析、實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)的糾正和預(yù)防等方面。

（三）生命周期

EDC的生命周期包括兩個(gè)方面，即EDC系統(tǒng)本身的從開發(fā)到退役的整個(gè)過程，和投入運(yùn)行后的EDC系統(tǒng)在服務(wù)于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目過程中的運(yùn)營(yíng)周期。

1.系統(tǒng)的生命周期

一個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)有自身的生命周期，歷經(jīng)開發(fā)、運(yùn)用、維護(hù)和退役等多個(gè)階段。EDC系統(tǒng)的生命周期包括：立項(xiàng)、用戶需求、系統(tǒng)需求、系統(tǒng)設(shè)計(jì)、系統(tǒng)開發(fā)、系統(tǒng)測(cè)試、系統(tǒng)發(fā)布、系統(tǒng)維護(hù)更新、系統(tǒng)退役等。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的生命周期規(guī)范是要確保系統(tǒng)自始至終都保持著被驗(yàn)證過的狀態(tài)。

2.項(xiàng)目應(yīng)用的生命周期

申辦者在選擇EDC系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行嚴(yán)格的評(píng)估和審查，以確保用于臨床試驗(yàn)的EDC系統(tǒng)符合本指導(dǎo)原則的要求。EDC系統(tǒng)服務(wù)商應(yīng)能提供完整、規(guī)范的系統(tǒng)驗(yàn)證文檔。實(shí)際項(xiàng)目在投入運(yùn)營(yíng)前應(yīng)完成用戶接受測(cè)試（User Acceptance Testing，UAT）。

項(xiàng)目應(yīng)用的生命周期包括但不限于：eCRF構(gòu)建、系統(tǒng)設(shè)置、用戶接受測(cè)試、數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)核查、數(shù)據(jù)鎖庫(kù)、數(shù)據(jù)導(dǎo)出、數(shù)據(jù)及系統(tǒng)保存、系統(tǒng)下線與歸檔等。

四、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的基本要求

EDC系統(tǒng)作為一種計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，由所有相關(guān)的軟硬件及其配套環(huán)境組成，包括功能性軟件、配套的硬件設(shè)施、研發(fā)和使用人員的資歷和培訓(xùn)、設(shè)備運(yùn)行管理（如標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)等）及系統(tǒng)應(yīng)用環(huán)境（如變更管理和安全保障、后臺(tái)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)要求和管理、不同系統(tǒng)間的數(shù)據(jù)交換管理及其程序）等。

（一）軟件

1.系統(tǒng)開發(fā)

在系統(tǒng)開發(fā)之前，開發(fā)者要對(duì)系統(tǒng)的整體構(gòu)架、運(yùn)行環(huán)境、底層數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)、用戶需求、功能模塊、技術(shù)參數(shù)等制定周密的開發(fā)計(jì)劃，并在開發(fā)過程中嚴(yán)格按照計(jì)劃執(zhí)行。開發(fā)過程中對(duì)計(jì)劃的任何修改或補(bǔ)充、開發(fā)日志、測(cè)試記錄、驗(yàn)證計(jì)劃和記錄、系統(tǒng)發(fā)布文件等均需存檔備案。開發(fā)者必須建立系統(tǒng)開發(fā)規(guī)程及其文件審批程序，并存檔備查。

2.系統(tǒng)驗(yàn)證和版本控制

系統(tǒng)驗(yàn)證必須在EDC系統(tǒng)上線運(yùn)行（包括系統(tǒng)升級(jí)版本或升級(jí)相關(guān)模塊）之前完成。系統(tǒng)驗(yàn)證必須有標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并對(duì)涉及的人員及相應(yīng)的職責(zé)明確規(guī)定。系統(tǒng)驗(yàn)證的相關(guān)文檔必須齊全，包括：

—系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃書

—系統(tǒng)測(cè)試腳本

—系統(tǒng)測(cè)試結(jié)果

—系統(tǒng)測(cè)試報(bào)告

—系統(tǒng)驗(yàn)證證書

開發(fā)者應(yīng)當(dāng)建立版本更改控制操作規(guī)范，避免未授權(quán)的系統(tǒng)變更及其運(yùn)用。EDC升級(jí)時(shí)，必須對(duì)前一版本完全兼容，確保系統(tǒng)升級(jí)后能正確地讀取原有數(shù)據(jù)，而不會(huì)對(duì)原有數(shù)據(jù)造成任何破壞或丟失。

3.系統(tǒng)的基本功能

（1）eCRF構(gòu)建

EDC系統(tǒng)應(yīng)具有生成符合臨床試驗(yàn)方案的電子臨床病例報(bào)告表(eCRF)的功能。

（2）數(shù)據(jù)保存和稽查軌跡

EDC系統(tǒng)一旦保存輸入的數(shù)據(jù)后，系統(tǒng)應(yīng)對(duì)所有數(shù)據(jù)的刪改保留稽查軌跡，稽查軌跡不允許從系統(tǒng)中被刪除或修改。

稽查軌跡包括：

—數(shù)據(jù)的初始值，產(chǎn)生時(shí)間及操作者；

—對(duì)數(shù)據(jù)的任何修改，日期和時(shí)間，修改原因，操作者。

（3）邏輯核查

EDC系統(tǒng)的最大的優(yōu)勢(shì)是在數(shù)據(jù)進(jìn)入系統(tǒng)時(shí)，能夠?qū)��?shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)時(shí)自動(dòng)邏輯核查，比如數(shù)據(jù)值的范圍、邏輯關(guān)系等。自動(dòng)核查的條目根據(jù)不同臨床試驗(yàn)的具體情況在數(shù)據(jù)核查計(jì)劃中制定。EDC系統(tǒng)應(yīng)具備構(gòu)建邏輯核查功能模塊。

（4）數(shù)據(jù)質(zhì)疑管理

EDC系統(tǒng)應(yīng)該配置臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)疑產(chǎn)生、發(fā)布、關(guān)閉的功能模塊。數(shù)據(jù)管理員和/或臨床監(jiān)查員經(jīng)授權(quán)后可以通過質(zhì)疑管理模塊將數(shù)據(jù)質(zhì)疑發(fā)布給臨床研究機(jī)構(gòu)；臨床研究機(jī)構(gòu)對(duì)有質(zhì)疑的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、解釋或更正；經(jīng)授權(quán)的數(shù)據(jù)管理人員根據(jù)答復(fù)情況來決定是否關(guān)閉該數(shù)據(jù)質(zhì)疑或?qū)⒋饛?fù)質(zhì)疑不符要求的數(shù)據(jù)再質(zhì)疑。數(shù)據(jù)質(zhì)疑記錄痕跡應(yīng)予以保存?zhèn)洳椤?/span>

（5）源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)

源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)是確保臨床數(shù)據(jù)真實(shí)完整性的必要措施之一。臨床監(jiān)查員負(fù)責(zé)對(duì)保存在EDC系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行源數(shù)據(jù)核查。源數(shù)據(jù)的確認(rèn)可借助系統(tǒng)的數(shù)據(jù)質(zhì)疑功能完成。對(duì)源數(shù)據(jù)的核查工作，EDC系統(tǒng)應(yīng)具備標(biāo)注的功能。

（6）電子簽名

EDC系統(tǒng)應(yīng)具有電子簽名功能，其適用于要求電子簽名的所有電子記錄，包括產(chǎn)生、修正、維護(hù)、存檔、復(fù)原或傳遞的任何形式的電子表格。電子簽名可采用登錄密碼和系統(tǒng)隨機(jī)產(chǎn)生的授權(quán)碼來實(shí)現(xiàn)。電子簽名與手寫簽名的關(guān)聯(lián)性和法律等效性應(yīng)當(dāng)在被授權(quán)用戶實(shí)施電子簽名前聲明并確認(rèn)，被授權(quán)的電子簽名與其書面手寫簽名具有同等的法律效應(yīng)。

（7）數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定

EDC系統(tǒng)應(yīng)該具備防止核查過或確認(rèn)過的清潔數(shù)據(jù)被更改的鎖定功能。臨床數(shù)據(jù)清理工作完成后，EDC系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定的功能。

（8）數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和導(dǎo)出

EDC系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能儲(chǔ)存、導(dǎo)出或轉(zhuǎn)換成符合臨床試驗(yàn)稽查要求、藥品審評(píng)要求的數(shù)據(jù)格式。

（二）硬件

采用EDC系統(tǒng)需考慮服務(wù)器和終端計(jì)算機(jī)的條件是否滿足系統(tǒng)的環(huán)境運(yùn)行要求，如操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)、瀏覽器、中央處理器（CPU）速率、網(wǎng)絡(luò)或系統(tǒng)負(fù)載配置及其響應(yīng)速度、硬盤與內(nèi)存大小、多媒體數(shù)據(jù)支持功能配置需求（圖像、視頻、聲音等）等。硬件的管理應(yīng)當(dāng)由相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行規(guī)范。

（三）人員

1.系統(tǒng)培訓(xùn)

EDC系統(tǒng)在投入臨床試驗(yàn)項(xiàng)目運(yùn)行之前，申辦者或其委托的第三方應(yīng)及時(shí)組織實(shí)施對(duì)所有EDC系統(tǒng)使用人員的培訓(xùn)。適時(shí)、充分的培訓(xùn)是正確操作EDC系統(tǒng)的關(guān)鍵。系統(tǒng)使用人員培訓(xùn)合格后才能獲得相應(yīng)的使用權(quán)限。培訓(xùn)記錄必須存檔備查。

2.技術(shù)支持

申辦者或其委托的第三方應(yīng)提供全天候的系統(tǒng)技術(shù)支持，以確保臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行。

（四）系統(tǒng)的環(huán)境及使用要求

1.物理和網(wǎng)絡(luò)環(huán)境

系統(tǒng)應(yīng)安裝在安全的物理環(huán)境中，物理環(huán)境的安全性一般可通過如下措施得以保障：對(duì)載體接觸人員的限制、記錄和監(jiān)控；雙電源或UPS；防震、防火、防水、防熱、防潮（非主觀的）；防破壞、防盜竊（主觀的）等。

系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境，即數(shù)據(jù)傳輸?shù)碾娮泳W(wǎng)絡(luò)（如互聯(lián)網(wǎng)或局域網(wǎng)）所處的環(huán)境，亦應(yīng)保證安全，一般可通過如下措施得以保障：建立防火墻或其他軟硬件等以防病毒、木馬、黑客、間諜軟件入侵。

2.數(shù)據(jù)的安全性

系統(tǒng)服務(wù)器及其數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)優(yōu)先考慮遠(yuǎn)程或異地備份，以確保系統(tǒng)運(yùn)行的連續(xù)性和數(shù)據(jù)的安全性。當(dāng)無法實(shí)現(xiàn)時(shí)，應(yīng)使用離線備份裝置定期備份并在適當(dāng)?shù)奈锢憝h(huán)境中予以保存。

如因不可抗力或不可控因素造成EDC系統(tǒng)運(yùn)行中斷時(shí)，EDC供應(yīng)商應(yīng)有相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案，并根據(jù)服務(wù)器和數(shù)據(jù)庫(kù)備份，使EDC系統(tǒng)在最短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常運(yùn)作。

3.權(quán)限控制

EDC系統(tǒng)應(yīng)具備用戶管理、角色管理和權(quán)限管理功能模塊。

EDC系統(tǒng)的所有用戶必須擁有唯一的用戶名和密碼組合。密碼在系統(tǒng)內(nèi)部必須以加密方式存儲(chǔ)，建議定期更換以增加系統(tǒng)的安全性。也可以用動(dòng)態(tài)口令卡、USB-KEY數(shù)字證書、生物學(xué)標(biāo)記（如指紋）等更高級(jí)別的安全措施來替代密碼。

EDC系統(tǒng)應(yīng)保存用戶每次登錄的日期和時(shí)間、IP地址、操作內(nèi)容和操作者。

4.系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序

無論是EDC系統(tǒng)的服務(wù)供應(yīng)商還是用戶都應(yīng)當(dāng)建立管理EDC服務(wù)、運(yùn)營(yíng)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），并在實(shí)際使用和管理中遵循SOP。所有執(zhí)行或?qū)嵤?/span>SOP的記錄需存檔備查。

五、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的應(yīng)用要求

（一）試驗(yàn)啟動(dòng)階段

1.準(zhǔn)備工作

（1）申辦者的準(zhǔn)備工作

在采用EDC系統(tǒng)開展試驗(yàn)啟動(dòng)階段，申辦者或其委托方應(yīng)做好相應(yīng)的準(zhǔn)備工作，確保參與研究的所有工作人員接受相應(yīng)的培訓(xùn)以勝任各自所承擔(dān)的工作，保證臨床試驗(yàn)的順利實(shí)施和質(zhì)量控制。

（2）研究機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備工作

臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)在試驗(yàn)開始前做好相應(yīng)的準(zhǔn)備工作，包括機(jī)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、計(jì)算機(jī)設(shè)備、硬件、軟件的準(zhǔn)備，EDC操作人員的培訓(xùn)、與EDC相關(guān)文檔及其管理SOP的準(zhǔn)備等。良好的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境是臨床機(jī)構(gòu)使用EDC系統(tǒng)的前提。EDC系統(tǒng)操作人員應(yīng)受到培訓(xùn)，并具備足夠的經(jīng)驗(yàn)去完成EDC中的角色所規(guī)定的職責(zé)。

（3）用戶技術(shù)支持

申辦者或其委托的第三方應(yīng)為EDC系統(tǒng)用戶提供及時(shí)有效的技術(shù)支持。EDC系統(tǒng)的操作人員能在第一時(shí)間聯(lián)系到技術(shù)支持人員；技術(shù)支持在合理的時(shí)間內(nèi)能夠解決問題，如忘記密碼、權(quán)限管理錯(cuò)誤、無法解決的錄入錯(cuò)誤等。用戶技術(shù)支持可以采用在線幫助和熱線電話等方式。技術(shù)支持人員要在試驗(yàn)開始前簽署系統(tǒng)技術(shù)支持服務(wù)協(xié)議或合同。

2.數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建與測(cè)試

數(shù)據(jù)庫(kù)的建立及用戶測(cè)試要在研究項(xiàng)目招募第一個(gè)受試者之前完成。研究機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備、用戶權(quán)限設(shè)置、相關(guān)培訓(xùn)和用戶技術(shù)支持等工作也需在招募受試者之前完成。

（1）eCRF的構(gòu)建及外部數(shù)據(jù)與EDC的整合

數(shù)據(jù)管理人員在設(shè)計(jì)eCRF時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)研究方案采集與研究分析內(nèi)容相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)。eCRF設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮到對(duì)受試者隱私的保護(hù)。數(shù)據(jù)管理人員對(duì)所需采集的數(shù)據(jù)點(diǎn)應(yīng)預(yù)先定義，構(gòu)建eCRF時(shí)應(yīng)生成注釋eCRF，并形成eCRF填寫指南。

EDC系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建應(yīng)當(dāng)依賴于臨床試驗(yàn)方案，以項(xiàng)目的eCRF為依據(jù)。建庫(kù)完成后應(yīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)測(cè)試，以確保相關(guān)程序正確運(yùn)行。

臨床試驗(yàn)中需要采集很多病例報(bào)告表以外的外部數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)可以通過第三方以電子化形式傳輸?shù)綌?shù)據(jù)庫(kù)，因此在設(shè)計(jì)外部數(shù)據(jù)整合時(shí)需要定義數(shù)據(jù)傳輸所需的數(shù)據(jù)點(diǎn)及相對(duì)應(yīng)變量，并確定完整的變量列表。變量列表應(yīng)包括對(duì)每一個(gè)變量類型的定義,如數(shù)值型、字符型、日期型等。同時(shí)需要對(duì)特殊字符和絕對(duì)值進(jìn)行明確定義。傳輸協(xié)議應(yīng)約定傳輸?shù)姆椒ê皖l率，并且應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)傳輸失敗時(shí)如何進(jìn)行重新傳輸有明確的規(guī)定。

（2）邏輯核查的構(gòu)建

邏輯核查是 EDC系統(tǒng)針對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)的完整性、一致性和準(zhǔn)確性而進(jìn)行的核查方式，可采用自動(dòng)邏輯核查與人工邏輯核查兩種方式。數(shù)據(jù)管理人員需結(jié)合所應(yīng)用EDC系統(tǒng)特點(diǎn)并根據(jù)項(xiàng)目實(shí)際要求進(jìn)行邏輯程序的設(shè)計(jì)和測(cè)試。當(dāng)遇到不合理數(shù)據(jù)時(shí)，系統(tǒng)可以提醒研究者進(jìn)行錄入數(shù)據(jù)的檢查，但不能阻止數(shù)據(jù)的繼續(xù)錄入，也不能誘導(dǎo)研究者錄入所謂“正確”的數(shù)據(jù)。

（3）用戶接受測(cè)試

用戶接受測(cè)試由申辦者或其委托的第三方負(fù)責(zé)，由EDC系統(tǒng)的使用者，如數(shù)據(jù)管理人員進(jìn)行測(cè)試，將模擬數(shù)據(jù)錄入EDC系統(tǒng)，測(cè)試系統(tǒng)是否按照設(shè)計(jì)要求對(duì)所有數(shù)據(jù)正確儲(chǔ)存、邏輯核查正確執(zhí)行、外部數(shù)據(jù)能與EDC系統(tǒng)正確整合。在招募第一個(gè)受試者之前數(shù)據(jù)管理人員需要完成全部測(cè)試，測(cè)試流程由下列步驟組成：準(zhǔn)備測(cè)試計(jì)劃書，輸入測(cè)試數(shù)據(jù)，執(zhí)行測(cè)試，簽署、確認(rèn)及歸檔測(cè)試結(jié)果。

數(shù)據(jù)庫(kù)測(cè)試

數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)當(dāng)在測(cè)試數(shù)據(jù)庫(kù)之前制定測(cè)試計(jì)劃書，測(cè)試系統(tǒng)功能是否與前期設(shè)計(jì)及說明書一致。測(cè)試內(nèi)容包括：瀏覽及錄入頁面設(shè)計(jì)，各個(gè)訪視順序、訪視中的錄入表格順序及每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的順序；不同用戶瀏覽權(quán)限的準(zhǔn)確性等等。

邏輯核查測(cè)試

數(shù)據(jù)管理人員還需要測(cè)試EDC系統(tǒng)能否按照預(yù)先設(shè)計(jì)準(zhǔn)確執(zhí)行質(zhì)疑提示的觸發(fā)和關(guān)閉。測(cè)試時(shí)需考慮盡可能多的邏輯情況，用正確和非正確的數(shù)據(jù)反復(fù)測(cè)試觸發(fā)功能。同時(shí)要測(cè)試質(zhì)疑信息的文字與預(yù)先的設(shè)計(jì)是否一致。

外部數(shù)據(jù)與EDC系統(tǒng)整合測(cè)試

數(shù)據(jù)管理人員還需要測(cè)試外部數(shù)據(jù)與EDC系統(tǒng)整合的正確性，可能包括醫(yī)學(xué)編碼系統(tǒng)、交互語音/網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)（IVRS/IWRS）、受試者報(bào)告結(jié)果（ePRO）、中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)等。數(shù)據(jù)管理人員需依據(jù)傳輸協(xié)議要求，測(cè)試外部數(shù)據(jù)能否正確完整地導(dǎo)入EDC系統(tǒng)。任何一種影響外部數(shù)據(jù)及EDC數(shù)據(jù)的關(guān)鍵變量的改變都可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)整合失敗，因此，任何外部數(shù)據(jù)庫(kù)或數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)構(gòu)改變后，都應(yīng)重新進(jìn)行測(cè)試。

簽字與存檔

每一步測(cè)試內(nèi)容及結(jié)果需要測(cè)試人員簽字確認(rèn)并存檔。對(duì)每一次程序修改，測(cè)試人員都要對(duì)更改部分以及與更改內(nèi)容相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)重新進(jìn)行全面測(cè)試并簽字、確認(rèn)及存檔。全部測(cè)試結(jié)束后總負(fù)責(zé)人需要簽字確認(rèn)及存檔。

（4）eCRF填寫指南

eCRF填寫指南是提供給研究人員有關(guān)如何正確填寫病例報(bào)告表的填寫細(xì)則。填寫指南應(yīng)清晰易懂，對(duì)每頁表格及各數(shù)據(jù)點(diǎn)都應(yīng)有具體說明，強(qiáng)調(diào)EDC系統(tǒng)的功能與安全、操作注意事項(xiàng)和技術(shù)支持信息，明確說明電子簽名的使用方法和要求、數(shù)據(jù)填寫及更改的正確方式，并明確有特殊要求數(shù)據(jù)的填寫規(guī)則。

3.上線使用

當(dāng)電子病例報(bào)告表、邏輯核查和數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)開發(fā)完畢，數(shù)據(jù)管理人員需確認(rèn)所有設(shè)計(jì)開發(fā)步驟成功通過用戶測(cè)試，確認(rèn)所有設(shè)計(jì)文檔和測(cè)試文檔最終簽字、存檔。一切準(zhǔn)備就緒，EDC系統(tǒng)即可上線。

（二）試驗(yàn)進(jìn)行階段

1.數(shù)據(jù)來源

源數(shù)據(jù)包括研究者檢查獲取的、儀器自動(dòng)采集的以及受試者日志等，可以是紙質(zhì)來源，也可是電子來源。采集的方式包括通過終端的人工錄入或自動(dòng)載入數(shù)據(jù)庫(kù)。

2.數(shù)據(jù)錄入要求

研究人員需按照GCP和研究方案要求來采集受試者數(shù)據(jù)，同時(shí)依據(jù)申辦者制定的填寫指南準(zhǔn)確、及時(shí)、完整、規(guī)范地填寫eCRF。

研究者必須保存研究記錄和數(shù)據(jù)，包括電子源數(shù)據(jù)和電子文檔。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)都必須在研究機(jī)構(gòu)有原始文檔支持。凡被作為原始信息的記錄或者文檔（即受試者原始數(shù)據(jù)）需妥善保管以供申辦者的稽查及監(jiān)管部門的視察。

臨床試驗(yàn)采集的數(shù)據(jù)需在每次訪視后依據(jù)項(xiàng)目要求盡快錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。具體的錄入時(shí)限要求一般在數(shù)據(jù)管理計(jì)劃中詳細(xì)規(guī)定。

3.數(shù)據(jù)核查

數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)根據(jù)事先制定的核查計(jì)劃進(jìn)行充分的核查以確保數(shù)據(jù)的正確性和完整性，具體內(nèi)容與方式參見監(jiān)管部門的相應(yīng)技術(shù)要求。

對(duì)于采用EDC技術(shù)的臨床試驗(yàn)，特別要注意確保外部數(shù)據(jù)及時(shí)整合至EDC數(shù)據(jù)庫(kù)并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成數(shù)據(jù)一致性核查，常見的外部數(shù)據(jù)核查包括實(shí)驗(yàn)室外部數(shù)據(jù)、電子日志、交互應(yīng)答系統(tǒng)的數(shù)據(jù)與整合后EDC數(shù)據(jù)庫(kù)的核查等。

4.源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)

研究機(jī)構(gòu)應(yīng)該根據(jù)監(jiān)管要求保留源文件。源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)一般是由臨床監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)采集數(shù)據(jù)和源文件的一致性進(jìn)行的檢查，可以在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行，也可以遠(yuǎn)程進(jìn)行，并需EDC系統(tǒng)內(nèi)標(biāo)注和記錄。

5.變更控制

EDC在使用中變更的原因一般來自兩個(gè)方面：系統(tǒng)更新或研究方案的修訂所導(dǎo)致的數(shù)據(jù)采集發(fā)生變化。變更過程須嚴(yán)格控制，詳細(xì)記錄變更內(nèi)容、開始日期、結(jié)束日期，并確保原有數(shù)據(jù)無損。變更后的系統(tǒng)需進(jìn)行充分測(cè)試，重新上線時(shí)應(yīng)及時(shí)以適當(dāng)?shù)耐緩礁嬷�所有系統(tǒng)使用人員。

6.研究者簽名

在數(shù)據(jù)錄入完成，并且所有數(shù)據(jù)質(zhì)疑都已關(guān)閉后，研究者在EDC系統(tǒng)里對(duì)eCRF做電子簽名。簽名后EDC系統(tǒng)一般不再允許數(shù)據(jù)改動(dòng)。如果簽名后有任何數(shù)據(jù)改動(dòng)，則電子簽名無效。

7.監(jiān)管部門的現(xiàn)場(chǎng)視察  

臨床試驗(yàn)進(jìn)行中的現(xiàn)場(chǎng)視察，應(yīng)在EDC系統(tǒng)中為視察人員分配僅限瀏覽功能的用戶權(quán)限，視察工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)關(guān)閉該權(quán)限。

（三）試驗(yàn)結(jié)束階段

1.數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定

無論是基于紙質(zhì)CRF的臨床試驗(yàn)還是基于EDC系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定都是臨床試驗(yàn)中的一個(gè)重要里程碑。數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定前，必須完成既定的數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單中要求的所有任務(wù)，同時(shí)要最終核實(shí)研究者的電子簽名。

（1）核實(shí)電子簽名

使用EDC系統(tǒng)的研究，要在數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定之前，核實(shí)研究者在eCRF上的電子簽名，以確認(rèn)eCRF的數(shù)據(jù)是完整的和準(zhǔn)確的。如果在已經(jīng)簽名的eCRF上改動(dòng)某個(gè)數(shù)據(jù)，研究者必須在該eCRF上重新簽名。

（2）數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定

數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定的條件和流程應(yīng)遵守?cái)?shù)據(jù)庫(kù)鎖定的SOP。當(dāng)完成了數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定清單的所有任務(wù)，核實(shí)了研究者的電子簽名，完成了數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)估，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定得到批準(zhǔn)，并通知試驗(yàn)相關(guān)人員之后，方可正式進(jìn)行整個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定，取消所有用戶對(duì)數(shù)據(jù)的編輯權(quán)限。鎖定后的數(shù)據(jù)可以用作最終分析和歸檔。

（3）數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖

EDC系統(tǒng)應(yīng)該具備解鎖功能以允許對(duì)鎖定后的數(shù)據(jù)進(jìn)行必要的更改。數(shù)據(jù)庫(kù)一般不得解鎖，如需解鎖，其解鎖條件和流程必須執(zhí)行相應(yīng)的SOP，且解鎖的過程必須謹(jǐn)慎控制，仔細(xì)記錄。

2.歸檔

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（包括原始病歷，源文件等）的歸檔應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守GCP以及法規(guī)的要求。

在數(shù)據(jù)庫(kù)最終鎖定后，即可對(duì)eCRF進(jìn)行歸檔。歸檔文件應(yīng)包括整個(gè)試驗(yàn)過程中采集到的所有受試者的數(shù)據(jù)及其稽查軌跡, 以確保自數(shù)據(jù)庫(kù)創(chuàng)建后，在EDC系統(tǒng)中發(fā)生的所有數(shù)據(jù)的錄入和修改都有保存和記錄，以便稽查時(shí)數(shù)據(jù)的重建。

臨床試驗(yàn)結(jié)束后將關(guān)閉EDC系統(tǒng)，如監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)視察，應(yīng)向視察人員提供所要求的歸檔文件，以重現(xiàn)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理過程。

（1）研究機(jī)構(gòu)的歸檔文件

研究結(jié)束后，申辦者將歸檔的eCRF存儲(chǔ)在比較持久的、且不能進(jìn)行編輯的儲(chǔ)存介質(zhì)中，并交研究機(jī)構(gòu)保存。機(jī)構(gòu)應(yīng)以簽名的方式確認(rèn)接收，該簽字文檔也應(yīng)歸檔備查。研究機(jī)構(gòu)應(yīng)按法規(guī)要求保存相關(guān)文檔，基于EDC系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)應(yīng)保存PDF格式的eCRF，申辦者要確保提供給研究機(jī)構(gòu)的eCRF的質(zhì)量，其他保存的文件參照GCP的要求。

（2）申辦者的歸檔文件

采用EDC系統(tǒng)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，除了GCP對(duì)臨床試驗(yàn)文件保存的要求外，還要保存以下的文檔，但不限于：

1）數(shù)據(jù)管理計(jì)劃書和數(shù)據(jù)管理總結(jié)報(bào)告；

2）數(shù)據(jù)核查計(jì)劃；

3）用于統(tǒng)計(jì)分析的清潔數(shù)據(jù)庫(kù)；

4）eCRF構(gòu)建的全套內(nèi)容，包含eCRF表單、邏輯核查、衍生變量等；

5）空白的eCRF和注釋eCRF（PDF格式）；

6）每個(gè)受試者完整的eCRF（PDF格式）；

7）每一研究機(jī)構(gòu)收到eCRF歸檔的確認(rèn)函；

8）EDC用戶手冊(cè)、eCRF填寫指南；

9）與EDC系統(tǒng)和流程相關(guān)的SOP；

10）EDC 系統(tǒng)的驗(yàn)證文件；

11）EDC系統(tǒng)用戶接受測(cè)試文件；

12）各機(jī)構(gòu)研究者的電子簽名聲明；

13）研究過程中的EDC系統(tǒng)的變更（如系統(tǒng)升級(jí)，eCRF版本升級(jí)等）的測(cè)試文件與再上線通告；

14）與EDC系統(tǒng)恢復(fù)有關(guān)的文件；

15）EDC 系統(tǒng)技術(shù)支持服務(wù)協(xié)議或合同；

16）申辦者和研究人員的培訓(xùn)材料與培訓(xùn)記錄等培訓(xùn)證明文件；

17）鎖定后研究數(shù)據(jù)的更改記錄；

18）稽查軌跡；

19）用戶權(quán)限歷史記錄（所有 EDC 系統(tǒng)用戶的用戶名，訪問權(quán)限，及其發(fā)布、更改，或失活的日期）；

20）災(zāi)難恢復(fù)過程的相關(guān)文件；

21）研究過程中的應(yīng)急計(jì)劃的相關(guān)文件。

由于歸檔eCRF中通常會(huì)包括多種不同格式的數(shù)據(jù)信息，因此歸檔文件也可能采用多種文件格式，并在不能進(jìn)行編輯的儲(chǔ)存介質(zhì)中保存。

六、名詞解釋

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（Computerized System）：臨床試驗(yàn)中計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不單單是指計(jì)算機(jī)運(yùn)用本身。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中的“系統(tǒng)”意味著一個(gè)與臨床研究過程有關(guān)的各個(gè)功能性軟件和硬件配置環(huán)境，包括與之相配合的人員、設(shè)備、政策和程序等。從計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的生命周期而言，它涉及到計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的建立、驗(yàn)證、維護(hù)、運(yùn)營(yíng)、變更管理、退役和相關(guān)數(shù)據(jù)申報(bào)等規(guī)程及其相涉及的人員資質(zhì)和培訓(xùn)，系統(tǒng)環(huán)境管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范和安全措施等藥政規(guī)范要求。從臨床試驗(yàn)中的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的運(yùn)用生命周期而言，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)就是一個(gè)以電子表格的形式建立、修正、維護(hù)、存檔、檢索或傳輸臨床數(shù)據(jù)的電子信息系統(tǒng)及其與之管理相關(guān)的人員和系統(tǒng)運(yùn)營(yíng)環(huán)境體系。

版本控制（Version Control）：是計(jì)算機(jī)軟件開發(fā)過程中常見的標(biāo)準(zhǔn)管理方法之一，用來追蹤、維護(hù)源碼、文件以及設(shè)定檔等的改動(dòng)，并且提供控制這些改動(dòng)控制權(quán)的程序。最簡(jiǎn)單的版本控制方法就是給完成的軟件程式編號(hào)，確保不同人員所編輯的同一程式檔案都得到同步。

系統(tǒng)驗(yàn)證（System Validation）：是指建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生命周期管理的文檔化證據(jù)，以確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的開發(fā)，實(shí)施，操作以及維護(hù)等環(huán)節(jié)自始至終都能夠高度滿足其預(yù)設(shè)的各種系統(tǒng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、使用目的和質(zhì)量屬性，和處于監(jiān)控的質(zhì)量管理規(guī)程中，并能在其投入應(yīng)用直至退役過程中都能高度再現(xiàn)和維護(hù)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)和功能符合監(jiān)管要求。

測(cè)試腳本（Test Script）：用于驗(yàn)證計(jì)算機(jī)運(yùn)用軟件能滿足設(shè)計(jì)的需求和檢測(cè)軟件執(zhí)行功能中可能存在的錯(cuò)誤所設(shè)定的系列特定測(cè)試指令。這些測(cè)試指令可以手工的方式進(jìn)行測(cè)試（此時(shí)稱之為測(cè)試用例），或被自動(dòng)化測(cè)試工具執(zhí)行。根據(jù)特定測(cè)試目標(biāo)或條件，如執(zhí)行特定的程序路徑，或是驗(yàn)證與特定需求的一致性等，其通常由預(yù)設(shè)的一組輸入值、執(zhí)行入口條件（如角色權(quán)限）、預(yù)期結(jié)果、實(shí)際結(jié)果和執(zhí)行出口條件（如通過否）所組成。

注釋eCRF（Annotated eCRF）：是對(duì)空白的CRF的標(biāo)注，記錄CRF各數(shù)據(jù)項(xiàng)的位置及其在相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量名和編碼。

稽查軌跡（Audit Trail）：是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（如數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)）的基本功能。是指系統(tǒng)采用安全的和計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的帶有時(shí)間烙印的電子記錄，以便能夠獨(dú)立追溯系統(tǒng)用戶輸入、修改或刪除每一條電子數(shù)據(jù)記錄的日期，時(shí)間，以及修改原因，以便日后數(shù)據(jù)的重現(xiàn)。任何記錄的改變都不會(huì)使過去的記錄被掩蓋或消失。只要受試者的電子記錄保存不變，這類稽查軌跡文檔記錄就應(yīng)當(dāng)始終保留，并可供監(jiān)管視察或稽查員審閱和復(fù)制。

邏輯核查（Edit Check）：是指臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)后對(duì)數(shù)據(jù)有效性的檢查。這種核查可以通過系統(tǒng)的程序邏輯，子程序和數(shù)學(xué)方程式等方法實(shí)現(xiàn)，主要評(píng)價(jià)輸入的數(shù)據(jù)域與其預(yù)期的數(shù)值邏輯、數(shù)值范圍或數(shù)值屬性等方面是否存在錯(cuò)誤。

源數(shù)據(jù)核查確認(rèn)（Source Data Verification，SDV）：是指評(píng)價(jià)記錄在臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)一致性的行為，以確保所采集數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和可靠性，使得臨床試驗(yàn)項(xiàng)目日后重現(xiàn)成為可能。

電子簽名（Electronic Signature）：電子簽名是指任何用電子文件手段（如符號(hào)或一系列符號(hào)所組成的數(shù)據(jù)集）的形式所含或所附用于識(shí)別簽名人身份的簽名。這種由個(gè)人執(zhí)行、采用或授權(quán)使用的電子簽名與其手寫簽名具有同樣法律效力。在臨床試驗(yàn)中，對(duì)任何試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文件的電子簽名表明這個(gè)電子簽名人已經(jīng)接受或認(rèn)可了其簽署的相關(guān)電子記錄文件內(nèi)容或數(shù)據(jù)、符號(hào)或程序。

權(quán)限控制（Access Control）：是指按照臨床試驗(yàn)電子系統(tǒng)的用戶身份及其歸屬的某項(xiàng)定義組的身份來允許、限制或禁止其對(duì)系統(tǒng)的登錄或使用，或?qū)ο到y(tǒng)中某項(xiàng)信息資源項(xiàng)的訪問、輸入、修改、瀏覽能力的技術(shù)控制。

服務(wù)協(xié)議（Service Level Agreement, SLA）：是服務(wù)合同的一個(gè)組成部分，是服務(wù)的提供方與用戶之間在一定預(yù)算內(nèi)，就服務(wù)的范圍、質(zhì)量要求、可靠性和職責(zé)等方面所達(dá)成的雙方共同認(rèn)可的協(xié)議或契約。服務(wù)協(xié)議通常是保證服務(wù)質(zhì)量的主要依據(jù)。服務(wù)協(xié)議是法律文檔，內(nèi)容應(yīng)包括所涉及服務(wù)的細(xì)則、服務(wù)支持內(nèi)容、未能提供所需服務(wù)時(shí)的補(bǔ)救措施或懲罰條款、客戶服務(wù)和軟件硬件支持細(xì)則及費(fèi)用等。

系統(tǒng)上線（System Go Live）：系統(tǒng)上線是系統(tǒng)在完成創(chuàng)建、驗(yàn)證、檢測(cè)步驟后第一次正式開始運(yùn)行，使用者可以開始使用該系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)際業(yè)務(wù)操作。

外部數(shù)據(jù)（External Data）：是由外部數(shù)據(jù)提供方采集的數(shù)據(jù)。外部數(shù)據(jù)可以通過電子數(shù)據(jù)上傳或數(shù)據(jù)直接對(duì)接的方式傳輸?shù)脚R床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，經(jīng)過數(shù)據(jù)整合后再進(jìn)行分析；也可以不與臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)整合，在數(shù)據(jù)分析時(shí)，作為一份獨(dú)立的數(shù)據(jù)源，與臨床數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)的數(shù)據(jù)一起直接參與數(shù)據(jù)分析。外部數(shù)據(jù)包括多種數(shù)據(jù)來源，多數(shù)為打包上傳的電子數(shù)據(jù)，非紙質(zhì)記錄或直接錄入到EDC系統(tǒng)的數(shù)據(jù)。

用戶接受測(cè)試（User Acceptance Testing, UAT）：用戶接受測(cè)試是由臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的用戶進(jìn)行的一種檢測(cè)方式，檢測(cè)記錄可用以證明所設(shè)計(jì)系統(tǒng)經(jīng)過了相關(guān)的驗(yàn)證過程。用戶應(yīng)全面檢測(cè)所有正確和錯(cuò)誤數(shù)據(jù)組合，記錄檢測(cè)結(jié)果。全面的檢測(cè)文檔應(yīng)包括驗(yàn)證方案、測(cè)試細(xì)則記錄、測(cè)試總結(jié)報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告等。

源數(shù)據(jù)（Source Data）：臨床研究中記錄了臨床癥狀、觀測(cè)值和用于重建和評(píng)估該研究的其他活動(dòng)的原始記錄和核證副本上的所有信息。源數(shù)據(jù)包含在源文件中（包括原始記錄或其有效副本）。

變更控制（ChangeControl）：指EDC在使用中進(jìn)行變更時(shí)對(duì)變更過程的控制。變更的原因一般來自兩個(gè)方面：系統(tǒng)更新或研究方案的修訂所導(dǎo)致的數(shù)據(jù)采集發(fā)生變化。變更過程應(yīng)事先嚴(yán)格規(guī)劃，事后詳細(xì)記錄。規(guī)劃中應(yīng)明確變更的內(nèi)容，指定具體實(shí)施的人員、方法和步驟；記錄中應(yīng)包括開始日期、變更實(shí)施過程中的規(guī)劃偏離和應(yīng)對(duì)措施以及最后的處理結(jié)果、結(jié)束日期，此即所謂的過程控制。變更控制的主要目的有兩個(gè)方面：確保原有數(shù)據(jù)無損；變更后的EDC滿足預(yù)期的要求。

數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定（Database Lock）：為數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（DMP）關(guān)閉臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，使之無法更改。它是在臨床試驗(yàn)結(jié)束、EDC系統(tǒng)的所有質(zhì)疑被解決、經(jīng)相關(guān)批準(zhǔn)手續(xù)后實(shí)施的。被鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)一般不得改變。

數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖（Database Unlock）：即數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（DMP），打開已鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)。只有在發(fā)現(xiàn)一些重要的數(shù)據(jù)問題方可解鎖，如安全性數(shù)據(jù)的一致性問題等。一般性數(shù)據(jù)錯(cuò)誤可不必對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖，附以說明文件即可。數(shù)據(jù)庫(kù)解鎖是反映數(shù)據(jù)管理質(zhì)量的優(yōu)劣，不得輕易進(jìn)行。

儲(chǔ)存介質(zhì)（Storage Medium）：儲(chǔ)存臨床數(shù)據(jù)的各類載體，常見的載體為計(jì)算機(jī)硬盤、光盤等。

數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（Data Management Plan, DMP）：是由數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗(yàn)方案書寫的一份動(dòng)態(tài)文件，它詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄某一特定臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理任務(wù)，包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。DMP的修訂與升級(jí)伴隨整個(gè)試驗(yàn)階段。

數(shù)據(jù)管理報(bào)告（Data ManagementReport）：是在臨床研究結(jié)束后，數(shù)據(jù)管理人員撰寫的研究項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理全過程的工作總結(jié)，是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過程、操作規(guī)范及管理質(zhì)量的重要呈現(xiàn)手段。通常以定性和定量的參數(shù)來表達(dá)，如數(shù)據(jù)量、疑問數(shù)等。

數(shù)據(jù)核查計(jì)劃（Data Verification Plan，DVP）：也稱邏輯核查計(jì)劃，是由數(shù)據(jù)管理員為檢查數(shù)據(jù)的邏輯性，依據(jù)臨床試驗(yàn)方案以及系統(tǒng)功能而撰寫的系統(tǒng)設(shè)置文件。它由項(xiàng)目成員參與討論確定，EDC系統(tǒng)將據(jù)此發(fā)出質(zhì)疑。DVP是EDC系統(tǒng)的最重要文件之一，可作為DMP的附件或單獨(dú)成文。

衍生變量（Derived Variable）：是經(jīng)原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化而來的變量，如受試者的年齡可以由知情同意書簽署日期減去該受試者的出生日期轉(zhuǎn)化而來。

應(yīng)急計(jì)劃和災(zāi)難恢復(fù)計(jì)劃（Contingency &Disaster Recovery Plan）：數(shù)據(jù)管理員與相關(guān)人員對(duì)可能導(dǎo)致EDC系統(tǒng)運(yùn)行中斷的災(zāi)難事故進(jìn)行預(yù)估，并據(jù)此撰寫的制定相關(guān)對(duì)策的文件，以保證臨床數(shù)據(jù)不會(huì)丟失的安全以及試驗(yàn)的順利實(shí)施。本計(jì)劃包括對(duì)人員、軟硬件設(shè)施的要求；同時(shí)預(yù)估發(fā)生重大的數(shù)據(jù)丟失事件時(shí)，撰寫數(shù)據(jù)恢復(fù)的對(duì)策計(jì)劃，以盡可能不出現(xiàn)或減少出現(xiàn)數(shù)據(jù)的丟失。

七、參考文獻(xiàn)

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5.FDA: General Principles of Software Validation: Final Guidance for Industry and FDA Staff. 2002

6.FDA: Guidance for Industry: Electronic Source Data in Clinical Investigations. 2013

7.Society for Clinical Data Management (SCDM): Good Clinical Data Management Practices（GCDMP）.2007

8.Drug Information Association（DIA）: Computerized Systems in Clinical Research: Current Data Quality and Data Integrity Concepts. 2011

9.EMA：Reflection Paper on Expectations for Electronic Source Data and Data Transcribed to Electronic Data Collection Tools in Clinical Trials.2010