|
“艾塞那肽注射液”仿制藥及一致性評價
Exenatide Injection 【原研企業(yè)】美國禮來 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】5μg(0.25 mg/ml, 1.2 ml/支)、10μg(0.25 mg/ml, 2.4 ml/支) 【適 應(yīng) 癥】 適用于服用二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類、二甲雙胍和磺脲類聯(lián)用、二甲雙胍和噻唑烷二酮類聯(lián)用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的輔助治療以改善血糖控制。 【項目簡介】 1.化學(xué)名稱 本品主要成份為艾塞那肽。 2.藥理毒理 降血糖素，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），從腸內(nèi)釋放入循環(huán)中后可以增強葡萄糖依賴性胰島素分泌，并顯示出其他抗高血糖藥作用。艾塞那肽是擬腸降血糖素藥，可以模擬葡萄糖依賴性胰島素分泌增強作用和腸降血糖素其他抗高血糖藥作用。艾塞那肽的氨基酸序列與人類GLP-1部分重疊。艾塞那肽在體外顯示可以結(jié)合并活化已知的人類GLP-1受體。這就意味著通過包括cAMP和/或其他細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)機制使葡萄糖依賴性胰島素合成及胰島β細胞在體內(nèi)分泌胰島素增加。在葡萄糖濃度升高的情況下，艾塞那肽可促進胰島素從β細胞中釋放。體內(nèi)給藥后艾塞那肽模擬GLP-1的某種抗高血糖藥作用。艾塞那肽注射液通過下列作用減少2型糖尿病患者空腹和餐后血糖濃度，從而改善血糖控制。葡萄糖依賴性胰島素分泌：艾塞那肽注射液對胰腺β細胞對葡萄糖的應(yīng)答性有急性效應(yīng)，僅在葡萄糖濃度升高的情況下引起胰島素釋放。當(dāng)血糖濃度下降并接近正常水平時，胰島素分泌下降。 艾塞那肽是合成肽類，具有腸促胰島素分泌激素(Incretin)類似物效應(yīng)．最初在鈍尾毒蜥(1izard He1oderma suspectum)中發(fā)現(xiàn)。本品促進胰腺β細胞葡萄糖依賴性地分泌胰島素，抑制胰高血糖素過量分泌，并且能夠延緩胃排空。與胰島素、磺酰脲類(包括苯丙氨酸衍生物和氯茴苯酸類)、雙胍類、噻唑烷二酮類和α一葡萄糖苷酶抑制劑相比，艾塞那肽具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用。 3.藥代動力學(xué) 吸收：2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽后2.1小時達到中位血漿峰濃度。皮下注射10微克艾塞那肽后，平均血漿峰濃度（Cmax）為211 pg／m1，且總體平均藥時曲線下面積(AUCa.inf)為1036 pg h／m1。在5-10微克的治療劑量范圍內(nèi)，艾塞那肽暴露量(AUC)與劑量比例增加。而Cmax值的增加增加低于劑量增加比例。本品在腹部、大腿或上臀皮下注射的暴露量相似。 4.用法用量 本品的起始劑量為每次5微克(μg)，每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)(或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時或更長)皮下注射。不應(yīng)在餐后注射本品。根據(jù)臨床應(yīng)答，在治療1個月后劑量可增加至每次10微克，每日二次。每次給藥應(yīng)在人腿、腹部或上臂皮下注射。 5.生產(chǎn)企業(yè) 美國禮來（阿斯利康加工）。 6.專利情況 未有相關(guān)專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 艾塞那肽是美國Eli Lilly and Company公司與Amylin公司共同研發(fā)的第一個腸降血糖素類似物，是人工合成的由39個氨基酸組成的多肽，與內(nèi)源性腸降血糖素如胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1)作用相似，包括促進葡萄糖依賴的胰島素分泌，恢復(fù)第一時相胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，減慢胃內(nèi)容物的排空，總體上可以改善胰腺β細胞的功能。 艾塞那肽注射液2005年在我國申請國際多中心臨床研究，2014年批準(zhǔn)進口我國。 8.制劑工藝 本公司掌握先進的艾塞那肽注射液制劑處方工藝和制備方法，各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方：艾塞那肽、甘露醇、三水醋酸鈉、冰醋酸、間甲酚等。 制備工藝：無菌灌裝。 【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進的艾塞那肽注射液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進行一致性評價。同時可提供艾塞那肽注射液的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。 |
