“氨氯地平阿托伐他汀鈣片”仿制藥及一致性評價(jià)

Telbivudine Tablets

【原研企業(yè)】美國輝瑞

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】

5/10mg（苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣）；

5/20mg（苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣）；

5/40mg（苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣）。

【適應(yīng) 癥】

本品適用于高血壓或心絞痛患者合并高膽固醇血癥或混合型高脂血癥的治療，可用于下列情況：

高血壓或心絞痛患者合并高膽固醇血癥或混合型高脂血癥的初始治療。

該類患者的治療劑量調(diào)整。如可以先給予患者含有兩種成分常規(guī)起始治療劑量的氨氯地平阿托伐他汀鈣片，然后根據(jù)其抗心絞痛、降壓或降脂效果增加氨氯地平或阿托伐他汀的劑量。

用于原來使用其中一種單藥成分需要增加另一種藥物的患者。

【項(xiàng)目簡介】

1.化學(xué)名稱

本品為復(fù)方制劑，其組分為苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣。

苯磺酸氨氯地平的化學(xué)名稱：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。

阿托伐他汀鈣的化學(xué)名稱：[R-(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-，-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2:1)三水合物。

1.藥理毒理

本品為氨氯地平和阿托伐他汀的復(fù)方劑型。氨氯地平（抗高血壓和抗心絞痛藥物）是雙氫吡啶類鈣（離子）拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。阿托伐他�。ń的懝檀妓幬铮┦且环N3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。本品中的氨氯地平成分可抑制鈣離子跨膜內(nèi)向進(jìn)入血管平滑肌和心肌，而其中的阿托伐他汀成分是HMG-CoA還原酶的選擇性，競爭性抑制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

氨氯地平的研究：氨氯地平口服后，在6-12h內(nèi)達(dá)到血藥峰濃度，絕對生物利用度約在64% - 90%之間。食物對單獨(dú)服用氨氯地平的生物利用度無影響。

阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀口服后吸收迅速； 12小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)峰(Cmax)。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。阿托伐他汀(母體藥物)的絕對生物利用度約為14%而HMG-CoA還原酶抑制活性的系統(tǒng)生物利用度約為30%。系統(tǒng)生物利用度較低的原因在于進(jìn)入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過效應(yīng)。雖然用Cmax和AUC評價(jià)，食物分別使藥物吸收的速度和程度降低約25% 和9%，但是阿托伐他汀無論是否與食物同服低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax 和AUC約30%)。然而，無論一天中何時(shí)給藥，低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的。

4.用法用量

在使用本品治療高血壓或心絞痛合并高脂血癥時(shí)，必須考慮到治療劑量的個(gè)體化，根據(jù)患者對于每一種成分的治療效果和耐受性而相應(yīng)調(diào)整。

5.生產(chǎn)企業(yè)

美國輝瑞制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

本品為苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣的復(fù)方制劑，美國FDA和巴西衛(wèi)生部藥品管理局已于2004年1月30日及2月26日批準(zhǔn)上市，用于高血脂伴高血壓患者的治療。FDA批準(zhǔn)的規(guī)格為（苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣）：5/10、10/10、5/20、10/20、5/40、10/40、5/80、10/80mg，包括雙鋁水泡眼包裝（7片）和HDPE瓶包裝（30片）。巴西批準(zhǔn)的規(guī)格為：5/10、5/20、5/40mg，雙鋁水泡眼包裝（7片、30片）。