“奧氮平口崩片”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Olanzapine Orally Disintegrating Tablets

【原研企業(yè)】美國(guó)禮來(lái)制藥

【注冊(cè)分類(lèi)】化藥4類(lèi)

【規(guī) 格】 5mg、10mg 、20mg

【適應(yīng) 癥】

奧氮平適用于治療精神分裂癥。對(duì)奧氮平初次治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。奧氮平適用于治療中到重度的躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可以預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱(chēng)

本品主要成份為奧氮平，其化學(xué)名為2-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪）-4H-噻吩并[2,3-b][1,5] 苯并二氮雜。

2.藥理毒理

奧氮平能顯著改善精神分裂癥的陰性、陽(yáng)性癥狀及情感癥狀。奧氮平能選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)紋狀體的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵位反應(yīng)的劑量水平時(shí)能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同。奧氮平在“抗焦慮”測(cè)試中還能增加反應(yīng)。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

奧氮平口服吸收良好，5至8小時(shí)達(dá)到血漿峰值濃度，并且不受進(jìn)食影響。在1～20mg劑量范圍內(nèi)，奧氮平的血漿濃度與劑量成比例地線(xiàn)性上升。健康成人一次口服本品12mg后，血藥峰值濃度平均為11mg/L；終末消除半衰期為33小時(shí)，血漿清除率為18～27L/小時(shí)。性別、年齡和吸煙狀況對(duì)奧氮平的半衰期和清除率有一定影響，但影響幅度與個(gè)體間的整體變異相比并不大。奧氮平通過(guò)結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝；主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸。細(xì)胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理活性均顯著小于奧氮平。約75%的奧氮平以代謝產(chǎn)物的形式從尿、糞中排出。嚴(yán)重腎功能受損不影響奧氮平的平均半衰期和血漿清除率，而輕度肝功能損害和吸煙使清除率下降。在7～1000mg/ml血藥濃度范圍內(nèi)，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93%；主要是與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

4.用法用量

精神分裂癥：推薦奧氮平初始劑量為10mg/天。躁狂發(fā)作：?jiǎn)为?dú)治的初始劑量為15mg每日單次給藥，聯(lián)合治初始劑量10mg。預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)：推薦初始劑量為10mg/日。對(duì)于已經(jīng)接受奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，繼續(xù)使用形同劑量預(yù)防復(fù)發(fā)。如果出現(xiàn)新的躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，則應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行奧氮平治（根據(jù)需要調(diào)整到最佳劑量），同時(shí)根據(jù)臨床指征，對(duì)心境癥狀進(jìn)行合并治。治療精神分裂癥、躁狂發(fā)作和預(yù)防雙相障礙復(fù)發(fā)時(shí)，每日劑量可以根據(jù)個(gè)體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。若需使用超過(guò)推薦的初始劑量的給藥劑量，需要先進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床再評(píng)價(jià)，并且通常給藥間隔不少于24小時(shí)。因?yàn)閵W氮平吸收不受食物影響，所以給藥可以不考慮膳食情況，停藥時(shí)應(yīng)考慮逐漸減量。奧氮平口崩片應(yīng)放入口中，并在唾液中迅速分散，因此很容易吞咽。很難從口中吐掉完整的口崩片。由于口崩片易碎，所以應(yīng)該在打開(kāi)包裝后立即服用。也可以將口崩片放入一杯水或其它適宜的飲料中（如橘子汁、蘋(píng)果汁、牛奶或咖啡），分散后立即服用。奧氮平口崩片與奧氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速度和程度。給藥劑量和頻率也與普通片相同。奧氮平口崩片可作為奧氮平普通片的替代品使用。本品無(wú)兒童使用經(jīng)驗(yàn)。老年患者：對(duì)65歲及以上年齡的患者，并不常規(guī)使用更低的初始劑量（5mg/日），但如果有指征，可以這樣用。肝和/或腎損傷患者：這類(lèi)患者應(yīng)考慮更低的初始劑量（5mg/日）。中度肝功能不全的病例（肝硬化，A或B級(jí)）初始劑量應(yīng)定為5mg，謹(jǐn)慎增加劑量。性別：相對(duì)男性患者而言，女性患者不需要常規(guī)改變初始劑量和劑量范圍。吸煙者：相對(duì)于吸煙者而言，不吸煙的患者不需要常規(guī)改變初始劑量和劑量范圍。如果需要采用2.5mg作為增加劑量的梯度，應(yīng)該使用再普樂(lè)普通片。

5.生產(chǎn)企業(yè)

美國(guó)禮來(lái)制藥。

6.專(zhuān)利情況

未有相關(guān)專(zhuān)利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

奧氮平是由美國(guó)禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)的5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，為不典型抗精神病藥，臨床主要用于精神分裂癥的治療。奧氮平于1996年10月首次在美國(guó)上市，商品名：Zyprexa。1997年4月在英國(guó)上市，1998年進(jìn)口我國(guó)，劑型為片劑，商品名"再普樂(lè)"。2006年禮來(lái)公司在我國(guó)申請(qǐng)奧氮平口崩片臨床研究，并于2014年批準(zhǔn)進(jìn)口我國(guó)。