Olanzapine pamoate injection

【原研企業(yè)】美國禮來制藥

【注冊分類】化藥3類

【規(guī)    格】 210mg、300mg和405mg

【適 應(yīng) 癥】

適用于治療精神分裂癥。對奧氮平初次治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。

【項目簡介】

1.化學名稱

    本品主要成份為奧氮平，其化學名為-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪）-4H-噻吩并[2,3-b][1,5] 苯并二氮雜。

2.藥理毒理

    奧氮平能顯著改善精神分裂癥的陰性、陽性癥狀及情感癥狀。奧氮平能選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對紋狀體的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵位反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同。奧氮平在“抗焦慮”測試中還能增加反應(yīng)。

3.藥代動力學

    奧氮平口服吸收良好，5至8小時達到血漿峰值濃度，并且不受進食影響。在1～20mg劑量范圍內(nèi)，奧氮平的血漿濃度與劑量成比例地線性上升。健康成人一次口服本品12mg后，血藥峰值濃度平均為11mg/L；終末消除半衰期為33小時，血漿清除率為18～27L/小時。性別、年齡和吸煙狀況對奧氮平的半衰期和清除率有一定影響，但影響幅度與個體間的整體變異相比并不大。奧氮平通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝；主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是10-N-葡萄糖苷酸。細胞色素P450異體CYP1A2和CYP2D6參與N-去甲基和2-羥甲基代謝產(chǎn)物的形成。這兩種代謝產(chǎn)物的體內(nèi)藥理活性均顯著小于奧氮平。約75%的奧氮平以代謝產(chǎn)物的形式從尿、糞中排出。嚴重腎功能受損不影響奧氮平的平均半衰期和血漿清除率，而輕度肝功能損害和吸煙使清除率下降。在7～1000mg/ml血藥濃度范圍內(nèi)，奧氮平的血漿蛋白結(jié)合率為93%；主要是與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。

4.用法用量

5.生產(chǎn)企業(yè)

美國禮來制藥。

6.專利情況

   未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

奧氮平是由美國禮來公司開發(fā)的5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，為不典型抗精神病藥，臨床主要用于精神分裂癥的治療。奧氮平于1996年10月首次在美國上市，商品名：Zyprexa。1997年4月在英國上市，1998年進口我國，劑型為片劑，商品名"再普樂"。2006年禮來公司在我國申請奧氮平口崩片臨床研究，并于2014年批準進口我國。

奧氮平雙羥萘酸鹽長效注射劑，為改善精神病患者不規(guī)律用藥、依從性差而研發(fā)。制劑由二部分組成，一瓶為奧氮平雙羥萘酸鹽一水合物，另一瓶為溶媒。在給藥前一次性將瓶裝無菌奧氮平雙羥萘酸鹽固體和無菌溶媒混合，形成用于深部肌肉注射的混懸液。目前正在我國開展國際多中心臨床研究。

8.制劑工藝

本公司掌握先進的奧氮平雙羥萘酸鹽長效注射劑制劑處方工藝和制備方法，各項藥學參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：粉針（終端滅菌）、專用溶媒（羧甲基纖維素鈉、甘露醇、聚山梨酯80、pH調(diào)節(jié)劑等）。

制備工藝：粉針（終端滅菌）、專用溶媒（終端滅菌）。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進的奧氮平雙羥萘酸鹽長效注射劑制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進行一致性評價。同時可提供奧氮平雙羥萘酸鹽原料藥的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。