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“醋氯芬酸片”仿制藥及一致性評價 Aceclofenac Tablets 【原研企業(yè)】西班牙Prodesfarm公司(韓國韓美有進口我國) 【注冊分類】化藥4類 【規(guī) 格】 0.1g 【適 應 癥】 本品用于關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、風濕免疫科、骨科。 【項目簡介】 1.化學名稱 本品主要成份為醋氯芬酸,化學名稱為2-[[2-][2-[(2,6-二氯苯基)-氨基]-苯基]-乙酰基]-氧基]乙酸。 2.藥理毒理 醋氯芬酸為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。其作用機理可能主要是通過抑制環(huán)加氧酶活性,從而使前列腺素合成減少。 毒理研究 重復給藥毒性:Wistar大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥1個月,劑量15、50和100mg/kg/日,結(jié)果僅100mg/kg/日組出現(xiàn)動物死亡,并伴有大便潛血,組織病理學檢查可見該組動物出現(xiàn)胃或腸道粘膜刺激反應。與其它非甾體類抗炎藥類似的是,試驗動物對本品的耐受性較差。另外,動物與人的藥代動力學差異導致其潛在毒性難以判斷,但在大鼠(能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸)和猴(有一部分為未代謝的原型藥)最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結(jié)果顯示,醋氯芬酸未見有非甾體抗炎藥常見毒性以外的其它毒性作用。 遺傳毒性:醋氯芬酸遺傳毒性試驗結(jié)果陰性。 生殖毒性:據(jù)報道,抗炎藥物抑制前列腺合成的作用可能導致嚴重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮,從而導致分娩延遲?梢鹱訉m內(nèi)胎兒動脈導管狹窄或關閉,導致新生兒肺動脈高血壓和呼吸功能不全。抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能,導致羊水過少和新生兒無尿癥。因此,在妊娠最后3個月禁止使用抗炎藥。但有文獻報道,在妊娠的中、早期本品同樣會影響胎兒發(fā)育。目前尚不清楚醋氯芬酸是否經(jīng)人的乳汁排泄,因此,除非醫(yī)生認為必要時,哺乳期婦女不應使用醋氯芬酸。 致癌性:在小鼠和大鼠進行的致癌性研究中未見醋氯芬酸有致癌作用。 3.藥代動力學 吸收:口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收,其生物利用度幾乎達100%,血藥濃度達峰時間為用藥后1.25至3小時。與食物同服達峰時間延長,但吸收不受食物影響。 分布:醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高(>99.7%),醋氯芬酸透進滑膜液,其濃度達血漿藥物濃度的60%,分布容積近30L。 排泄:平均血漿消除半衰期為4~4.3小時。消除率約為6L/h。近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過尿排泄,原型藥物僅占藥物劑量的1%。 醋氯芬酸很可能通過CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸,其臨床活性極微,在許多代謝物中,已檢測到雙氯芬酸和4-OH雙氯芬酸。 本品的臨床研究結(jié)果和文獻報道一致。口服后達峰時間為1.4~2小時,Cmax為6.8~8.9μg/ml,平均消除半衰期為3.6至6.2小時。 4.用法用量 口服,用至少半杯水送下,可與食物同服。 成人:每日兩次, 每日1~2片(50~100mg),或遵醫(yī)囑。每日推薦最大劑量為4片(200mg)。 肝功能不全病人:具有輕、中度肝功能不全的病人應減少醋氯芬酸用藥劑量,推薦初始劑量為每天2片(100mg)。 腎功能不全病人:輕、中度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,但應慎用。 5.生產(chǎn)企業(yè) 韓國韓美、西安海欣、陜西恒誠。 6.專利情況 未有相關專利。 7.國內(nèi)外研發(fā)概況 醋氯芬酸是西班牙Prodesfarm公司1992年開發(fā)上市的口服非甾體抗炎藥,口服對胃腸道刺激小,使用相對安全,醋氯芬酸口服給藥水解為雙氯芬酸后發(fā)揮治療作用。韓國韓美藥品株式會社研制的醋氯芬酸1999年8月獲 準在韓國上市,規(guī)格100mg,2014年進口我國。 8.制劑工藝 本公司掌握先進的醋氯芬酸片制劑處方工藝和制備方法,各項藥學參數(shù)與原研企業(yè)一致。 制劑處方:醋氯芬酸、微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等。 制備工藝:干法制粒、壓片、包衣。 【技術轉(zhuǎn)讓】 本公司掌握先進的醋氯芬酸片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法,在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對,進行一致性評價。同時可提供醋氯芬酸原料藥的仿制和申報技術服務。 |