“伏立康唑干混懸劑”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Voriconazole for Oral Suspension

【原研企業(yè)】美國(guó)輝瑞制藥

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī) 格】 45g:3g

【適應(yīng) 癥】

本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。本品應(yīng)主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的、可能威脅生命的感染。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為伏立康唑，其化學(xué)名稱為（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇。

2.藥理毒理

伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗(yàn)表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對(duì)念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對(duì)所有檢測(cè)的曲霉屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對(duì)其他致病性真菌亦有殺菌作用，包括對(duì)現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關(guān)。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間并無(wú)相關(guān)性，并且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無(wú)相關(guān)性。這是吡咯類抗真菌藥的特點(diǎn)。。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

口服本品吸收迅速而完全，給藥后1-2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度�？诜蠼^對(duì)生物利用度約為96%。當(dāng)多劑量給藥，且與高脂肪餐同時(shí)服用時(shí)，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時(shí)曲線下面積分別減少34%和24%。胃液pH值改變對(duì)本品吸收無(wú)沒(méi)有影響。

穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的分布容積為4.6 l/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結(jié)合率約為58%。一項(xiàng)研究中，對(duì)8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測(cè)，所有患者的腦脊液中均可檢測(cè)到伏立康唑。

體外試驗(yàn)表明伏立康唑通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。

伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)個(gè)體間差異很大。

體內(nèi)研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態(tài)性，例如：15-20%的亞洲人屬于弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCτ）平均比純合子強(qiáng)代謝者的暴露量高4倍，雜合子強(qiáng)代謝者的藥物暴露量比純合子強(qiáng)代謝者高2倍。

伏立康唑的主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產(chǎn)物抗菌活性微弱，對(duì)伏立康唑的藥理作用無(wú)顯著影響。。

4.用法用量

5.生產(chǎn)企業(yè)

美國(guó)輝瑞制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

伏立康唑?yàn)榉颠蜓苌�，屬三唑類抗真菌藥�？捎糜谥委熐秩胄郧共。约皩?duì)氟康唑耐藥的嚴(yán)重侵入性念珠菌�。òǹ唆斔鼓钪榫└腥炯白惴啪€病菌（Scedosporium SPP.）的鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重真菌感染。主要用于進(jìn)行性、有致命危險(xiǎn)的免疫系統(tǒng)受損的2歲以上患者。
　　伏立康唑由美國(guó)輝瑞Prizer公司研制開(kāi)發(fā)，商品名為VFEND，2002年8月首先在美國(guó)上市，相繼在英國(guó)、德國(guó)等國(guó)家上市，上市劑型為片劑和注射劑，伏立康唑片和注射用伏立康唑已經(jīng)于2004年獲批準(zhǔn)進(jìn)口中國(guó)。伏立康唑干混懸劑已經(jīng)進(jìn)口我國(guó)，而且行政保護(hù)已于2009年到期。