“復(fù)方α－酮酸片”仿制藥及一致性評價(jià)

Compound α-Ketoacid Tablets

【原研企業(yè)】費(fèi)森尤斯卡比

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】 0.63g

【適應(yīng) 癥】

配合低蛋白飲食，預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25毫升的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40克或40克以下。

【項(xiàng)目簡介】

1.化學(xué)名稱

本品是含1種羥代氨基酸鈣、4種酮代氨基酸鈣和5種氨基酸的復(fù)方制劑。其組成：消旋羥蛋氨酸鈣59mg，蘇氨酸53mg，消旋酮異亮氨酸鈣67mg，酮亮氨酸鈣101mg，酮苯丙氨酸鈣68mg，酮纈氨酸鈣86mg，賴氨酸醋酸105mg，色氨酸23mg，組氨酸38mg，酪氨酸30mg�？傗}量/片1.25mmol≈50mg總氮量/片36mg。

2.藥理毒理

本品可提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也減少。酮或羥氨基酸不引起殘存腎單位的超濾，并可改善腎性高磷酸血癥和繼法發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，改善腎性骨營養(yǎng)不良。本品配合低蛋白飲食，可減少氮的攝入，同時(shí)可避免因蛋白攝入不足及營養(yǎng)不良引起的不良后果。毒理學(xué)研究結(jié)果顯示開同毒性低。慢性毒理研究表明，犬的最低中毒劑量為1200毫克/日，大鼠為2700毫克/日。這些劑量調(diào)整為人體（體重為70公斤）用量時(shí)，按犬換算為84克/日，按大鼠換算為189克/日。本品無胚胎毒性。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

對于正常個(gè)體，口服酮或羥氨基酸鈣10分鐘后血漿水平將升高，血藥濃度可升至初始水平的5倍，并于20～60分鐘后達(dá)峰值，90分鐘后又降至正常水平。血漿中酮或羥氨基酸和相對應(yīng)的氨基酸濃度同時(shí)升高，表明酮或羥氨基酸的轉(zhuǎn)氨作用很快。由于在體內(nèi)酮或羥氨基酸有其自身的分布途徑，外來的攝入能很快進(jìn)入代謝循環(huán)，其分解代謝途徑與氨基酸相同。

4.用法用量

口服。一日3次，一次4-8片，用餐期間整片吞服。必要時(shí)遵醫(yī)囑。此劑量是按70kg成人體重計(jì)算的。對于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25毫升的患者，本品配合不超過每日40克（成人）的低蛋白飲食，可長期服用。

5.生產(chǎn)企業(yè)

北京費(fèi)森尤斯卡比、南京白敬宇、河北天成、北京萬生4家企業(yè)生產(chǎn)。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

復(fù)方α－酮酸片含有8種必需氨基酸和/或它們的酮酸，同時(shí)還含有尿毒癥病人所必需的兩種氨基酸：組氨酸和酪氨酸，主要用于腎功能不全患者的低蛋白飲食的氨基酸補(bǔ)充。復(fù)方α－酮酸片由德國費(fèi)森尤斯卡比公司研制，外文商品名為Ketosteril，中文商品名為開同，于1982年4月被德國批準(zhǔn)生產(chǎn)上市，之后相繼在多個(gè)國家和地區(qū)上市，1990年進(jìn)口我國。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的復(fù)方α－酮酸片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣、酮纈氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、L-賴氨酸醋酸鹽、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-組氨酸、L-酪氨酸、玉米淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等。