“復(fù)方倍他米松注射液”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Compound Betamethasone Injection

【原研企業(yè)】先靈葆雅

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī) 格】 1ml：二丙酸倍他米松（以倍他米松計(jì)）5mg與倍他米松磷酸鈉（以倍他米松計(jì)）2mg

【適應(yīng) 癥】

本品適用于治療對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感的急性和慢性疾病。糖皮質(zhì)激素療法是常規(guī)療法的一種輔助治療，不能代替常規(guī)療法。

肌肉骨骼和軟組織疾病：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎，強(qiáng)直性脊椎炎，上髁炎、脊神經(jīng)根炎、尾骨痛、坐骨神經(jīng)痛、腰痛，斜頸、腱鞘囊腫、外生骨疣、筋膜炎。

變態(tài)反應(yīng)性疾�。郝灾夤芟òㄏ掷m(xù)狀態(tài)的輔助治療）、枯草熱、血管神經(jīng)性水腫、過敏性氣管炎、季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎、藥物反應(yīng)、血清病、昆蟲叮咬。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

本品為復(fù)方制劑，其組份為：二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸鈉。

2.藥理毒理

本品是一種可溶性倍他米松酯與微溶性倍他米松酯的復(fù)方制劑，可在治療對(duì)糖皮質(zhì)激素奏效的疾病中發(fā)揮強(qiáng)力的抗炎，抗風(fēng)濕和抗過敏作用�？扇苄员端姿闪姿徕c在注射后很快吸收而迅速起效。微溶性的二丙酸倍他米松注射后，成為一個(gè)供緩慢吸收的貯庫(kù)，持續(xù)產(chǎn)生作用，從而長(zhǎng)時(shí)間控制癥狀。二丙酸倍他米松的晶粒微小，可通過細(xì)小針頭(細(xì)至26號(hào)針頭)而進(jìn)行皮內(nèi)和皮損內(nèi)注射給藥。

糖皮質(zhì)激素類藥物如倍他米松可引起各種各樣明顯的代謝反應(yīng)，并改變機(jī)體對(duì)各種不同刺激的免疫反應(yīng)。

倍他米松具有高度的糖皮質(zhì)激素類活性和輕微的鹽皮質(zhì)激素類活性。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

    倍他米松磷酸鈉和二丙酸倍他米松在注射部位被吸收并發(fā)揮治療作用和其它局部和全身的藥理作用。
    倍他米松磷酸鈉可溶于水，在組織中代謝為倍他米松。2.63mg倍他米松磷酸鈉的糖皮質(zhì)激素的生物效應(yīng)與2mg倍他米松相當(dāng)。二丙酸倍他米松使藥物可持久發(fā)揮作用。因該成份微溶，使吸收減慢，從而可長(zhǎng)久地減輕癥狀。
    倍他米松經(jīng)肝臟代謝，其主要與蛋白結(jié)合。在患肝病的病人中可能出現(xiàn)其清除率減慢即延遲。

4.用法用量

    所需劑量有所不同，必須按疾病性質(zhì)、嚴(yán)重程度及患者反應(yīng)而達(dá)到劑量個(gè)體化。
    起始劑量應(yīng)維持或加以調(diào)節(jié)，直至取得滿意療效。若經(jīng)適當(dāng)時(shí)間治療后未能取得滿意的臨床療效，則應(yīng)停用本品，并采用其他適宜的治療方法。
    全身給藥：對(duì)于大多數(shù)疾病，全身治療的起始劑量為1至2ml，必要時(shí)可重復(fù)給藥。給藥方法是臀部深部肌內(nèi)注射(IM)，給藥劑量和次數(shù)取決于病情的嚴(yán)重程度和療效。對(duì)于嚴(yán)重疾病如已經(jīng)適當(dāng)搶救措施得到緩解的紅斑狼瘡患者，初始劑量可能需要2ml。
    多種的皮膚病經(jīng)肌內(nèi)注射本品1ml治療后起效。可根據(jù)病情選擇重復(fù)給藥。
    治療呼吸道疾病時(shí)，肌內(nèi)注射本品后數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀得以緩解。對(duì)于支氣管哮喘、枯草熱、過敏性支氣管炎和過敏性鼻炎，注射本品1至2ml可有效地控制癥狀。

5.生產(chǎn)企業(yè)

先靈葆雅（杭州默沙東分裝）、重慶華邦制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

復(fù)方倍他米松注射液由先靈葆雅研發(fā)，是由低溶解性二丙酸倍他米松和高溶解性倍他米松磷酸鈉組成的復(fù)方滅菌混懸型注射液，每ml含二丙酸倍他米松5mg（以倍他米松計(jì)）和倍他米松磷酸鈉2mg（以倍他米松計(jì)），可在治療對(duì)皮質(zhì)激素起效的疾病中發(fā)揮抗炎、抗風(fēng)濕和抗過敏作用。倍他米松磷酸鈉注射后迅速起效，而二丙酸倍他米松微晶給藥后緩慢吸收，持續(xù)發(fā)揮療效，臨床主要用于對(duì)皮質(zhì)激素敏感的急性和慢性疾病，作為常規(guī)治療的輔助治療。該藥于1996年進(jìn)口我國(guó)。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的復(fù)方倍他米松注射液制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸鈉、苯甲醇、吐溫、羧甲基纖維素納、聚乙二醇、尼泊金甲酯、乙二胺四乙酸二鈉、氯化鈉、磷酸氫二鈉、注射用水等。

制備工藝：原料微粉化處理、配液、過濾、調(diào)節(jié)pH、灌裝、低溫滅菌。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進(jìn)的復(fù)方倍他米松注射液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì)，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供復(fù)方倍他米松注射液的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。