Gadobutrol Injection

【原研企業(yè)】德國拜耳制藥

【注冊分類】化藥4類

【規(guī)    格】7.5ml：4.5354g、15ml：9.0708g

【適 應(yīng) 癥】

用于診斷，僅供靜脈內(nèi)給藥。 顱腦和脊髓磁共振成像（MRI）的對比增強(qiáng) 對比增強(qiáng)磁共振血管造影（CE-MRA）。

【項(xiàng)目簡介】

1.化學(xué)名稱

    本品主要成份為釓布醇。

2.藥理毒理

    釓布醇注射液是一種用于磁共振成像（MRI）的順磁性對比劑，對比增強(qiáng)效果是由釓布醇產(chǎn)生的，釓布醇是一個(gè)非離子型化合物，由釓（Ⅲ價(jià)）和大環(huán)配基二羥基-羥甲基丙基-四氮雜環(huán)十二烷-三乙酸（布醇）構(gòu)成。 藥效學(xué)作用： 在臨床劑量下，釓布醇能導(dǎo)致組織液中質(zhì)子的弛豫時(shí)間縮短。在pH7，磁場強(qiáng)度為0.47T和40℃，弛豫率（r1）約為5.61/(mmolsec)－由血漿中質(zhì)子的自旋-晶格弛豫時(shí)間（T1）的所決定，弛豫率（r2）約為6.51/(mmolsec)－由自旋-自旋弛豫時(shí)間（T2）的影響所決定。弛豫率僅輕度依賴磁場強(qiáng)度。 釓布醇不能通過完整的血腦屏障，因此不會在健康腦組織或具有完整血腦屏障的病灶中蓄積。如果釓布醇局部組織濃度高，T2效應(yīng)可引起信號強(qiáng)度減弱。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

    吸收和分布釓布醇迅速分布到細(xì)胞外間隙，血漿蛋白結(jié)合可以忽略不計(jì)。劑量為0.1mmol釓布醇/kg體重時(shí)，注射2分鐘后測得平均血漿濃度為0.59mmol釓布醇/l，注射60分鐘后為0.3mmol釓布醇/l。代謝釓布醇不發(fā)生代謝。清除釓布醇的血漿濃度下降，平均終末半衰期為1.81小時(shí)（范圍為1.33-2.13小時(shí)）。釓布醇以原形形式經(jīng)腎排泄。腎外清除可忽略不計(jì)。健康人的釓布醇腎臟清除率為1.1-1.7ml·min-1·kg-1，與菊粉的腎臟清除率相當(dāng)，顯示了釓布醇主要通過腎小球?yàn)V過作用排出。超過給藥劑量50%的藥物在給藥2小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿液排出體外。線性/非線性人體中，釓布醇的藥代動(dòng)力學(xué)是劑量成比例的（如，Cmax，AUC），且為劑量非依賴性的（如Vss，t1/2）。

4.用法用量

    釓布醇注射液應(yīng)由具有MRI臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師給藥。用法靜脈團(tuán)注方式給予所需劑量，給藥后可立即開始MRI對比增強(qiáng)掃描（間隔時(shí)間取決于所使用的脈沖序列和檢查方案）。對比增強(qiáng)磁共振血管造影（CE-MRA）在注射釓布醇注射液后的動(dòng)脈首過期可觀察到最佳成像，顱腦和脊髓磁共振成像的病例在注射釓布醇注射液后大約15分鐘內(nèi)可觀察到最佳成像效果（間隔時(shí)間取決于病灶/組織的類型）。組織增強(qiáng)通常持續(xù)到注射釓布醇注射液后45分鐘。T1加權(quán)掃描序列特別適合于對比增強(qiáng)檢查。對比劑血管內(nèi)注射給藥時(shí)，如有可能，患者應(yīng)平臥。注射完成后的至少半小時(shí)內(nèi)，應(yīng)觀察患者，因?yàn)閷Ρ葎┑氖褂媒?jīng)驗(yàn)顯示，大部分不良反應(yīng)發(fā)生在這一段時(shí)間內(nèi)。 劑量成人顱腦和脊髓磁共振成像成人推薦給藥劑量為0.1mmol/kg體重，相當(dāng)于0.1ml/kg體重的1.0M溶液。如果MRI增強(qiáng)掃描未見異常而臨床仍高度懷疑有病灶存在，或更精確的信息會影響患者的治療時(shí)，可在第一次給藥后的30分鐘內(nèi)再注射至多0.2mmol/kg體重的釓布醇注射液，來提高診斷的準(zhǔn)確率。對比增強(qiáng)磁共振血管造影（CE-MRA）一個(gè)觀察視野的成像：體重低于75kg，使用7.5ml；體重大于或等于75kg，使用10ml （相當(dāng)于0.1-0.15mmol/kg體重）；多于一個(gè)觀察視野的成像：體重低于75kg，使用15ml；體重大于或等于75kg，使用20ml （相當(dāng)于0.2-0.3mmol/kg體重）。兒童對于未接受過心電圖檢查的兒童，在給予釓布醇注射液之前必須排除先天性長QT綜合征的可能。對于上述適應(yīng)癥，在2歲及以上的兒童和青少年中的推薦劑量為0.1mmol釓布醇注射液/kg體重（相當(dāng)于0.1ml/kg體重）。對于兒童和青少年不應(yīng)給予>0.1 ml/kg體重的劑量。由于缺乏有效性和安全性的數(shù)據(jù)，因此不推薦對2歲以下的患者使用釓布醇注射液。

5.生產(chǎn)企業(yè)

德國拜耳制藥。

6.專利情況

   未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

釓布醇注射液由德國Schering Deutschland GmbH研制開發(fā)的擁有專利的MRI對比劑，是以釓為基礎(chǔ)的非離子型對比劑，顱腦和脊髓的磁共振成像的對比增強(qiáng) 。釓是較常見的核磁共振成像中使用的造影劑，是一種順磁性物質(zhì)，可以提高信號強(qiáng)度。釓布醇是由釓和布醇鰲合的電中性物質(zhì)。

釓布醇注射液1999年在英國首先上市，隨后在日本、美國及歐盟獲準(zhǔn)上市。2006年德國拜耳收購德國先靈制藥，釓布醇注射液目前已經(jīng)進(jìn)口我國。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的釓布醇注射液制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：釓布醇、鈣布醇、氫氧化鈉、鹽酸、氨基丁三醇、注射用水等。

制備工藝：配液、混合、過濾、灌裝、滅菌。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進(jìn)的釓布醇注射液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進(jìn)行一致性評價(jià)。同時(shí)可提供釓布醇注射液的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。