“枸櫞酸莫沙必利片”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Mosapride Citrate Tablets

【原研企業(yè)】日本住友制藥

【注冊(cè)分類(lèi)】化藥4類(lèi)

【規(guī) 格】 5mg（以無(wú)水枸櫞酸莫沙必利計(jì)）

【適應(yīng) 癥】

本品用于緩解慢性胃炎伴有的消化系統(tǒng)癥狀（燒心、早飽、上腹脹、上腹痛、惡心、嘔吐）。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱(chēng)

本品主要成分為枸櫞酸莫沙必利，其化學(xué)名稱(chēng)為4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟芐基)-2-嗎啉基]甲基]苯甲酰胺枸櫞酸二水合物。

2.藥理毒理

藥理作用

本品為選擇性5-羥色胺（5-HT₄）受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT₄受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而增強(qiáng)上消化道（胃和小腸）運(yùn)動(dòng)。研究顯示，本品具有促進(jìn)胃及十二指腸運(yùn)動(dòng)，加快胃排空的作用。大鼠研究顯示，本品重復(fù)給藥一周，其對(duì)胃排空的促進(jìn)作用減弱。

毒理作用：

嚙齒類(lèi)動(dòng)物的長(zhǎng)期（大鼠104周，小鼠92周）給藥研究中，劑量為30～100mg/kg/天（相當(dāng)于臨床推薦用劑量的100～300倍）時(shí)，肝臟細(xì)胞腺瘤和甲狀腺細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率增加。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

1.血藥濃度

5例健康成人空腹單次服用5mg結(jié)果

T_max（h）	C_max（ng/mL）	T_1/2（h）
0.8±0.1^※	30.7±2.7	2.0±0.2

^※平均值±標(biāo)準(zhǔn)差

2.血漿蛋白結(jié)合率

99.0%（人血清1μg/mL，體外超濾法或平衡透析法）。

3.主要代謝產(chǎn)物及代謝途徑

主要代謝產(chǎn)物：去4-氟尿嘧啶。

代謝途徑：主要通過(guò)肝臟代謝成去4-氟尿嘧啶，再通過(guò)對(duì)氧氮己環(huán)5位的氧化和苯環(huán)3位的羥基化代謝。

4.排泄路徑和排泄率

排泄路徑：尿，糞便。

排泄率：服藥后48小時(shí)尿中排泄率：有 0.1%為原形藥。主要代謝物（去4-氟尿嘧啶）為7.0%（健康成人空腹5mg，服用一次) 。

5.代謝酶

細(xì)胞色素P-450亞型：主要為CYP3A4。

4.用法用量

成人通常用量為1日3次，每次1片（5mg），飯前或飯后口服。

5.生產(chǎn)企業(yè)

5.1原料生產(chǎn)企業(yè)：成都弘達(dá)藥業(yè)、魯南貝特制藥、湖南華納大藥廠、江蘇豪森藥業(yè)、山東新時(shí)代藥業(yè)、亞寶藥業(yè)。

5.2制劑生產(chǎn)企業(yè)：日本住友制藥（蘇州）、亞寶藥業(yè)、成都康弘藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、魯南貝特制藥。

6.專(zhuān)利情況

未有相關(guān)專(zhuān)利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

枸櫞酸莫沙必利是由日本住友制藥公司研制開(kāi)發(fā)的選擇性5-羥色胺（5-HT₄）受體激動(dòng)劑，是無(wú)多巴胺D₂受體阻斷作用的消化道運(yùn)動(dòng)機(jī)能改善藥。1998年6月在日本首先獲準(zhǔn)上市；2001年進(jìn)口我國(guó)，商品名為加斯清^®（Gasmotin^®），規(guī)格5mg。

枸櫞酸莫沙必利選擇性作用于整個(gè)消化道，對(duì)胃、腸作用較強(qiáng)，對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)影響相對(duì)較小，可減少因結(jié)腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)導(dǎo)致的腹痛、排便次數(shù)增加、腹瀉和軟便等不良反應(yīng)；由于其無(wú)多巴胺D₂受體阻斷作用，避免了因拮抗巴胺D₂受體導(dǎo)致的錐體外系癥狀及催乳素分泌增多等不良反應(yīng)；本品無(wú)延長(zhǎng)離體心室肌和蒲氏纖維動(dòng)作電位時(shí)程的作用，安全性更高。研究表明，本品對(duì)兒童、65歲以上老年人及肝腎功能異常患者不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)顯著性差異，均安全有效。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的枸櫞酸莫沙必利片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：枸櫞酸莫沙必利、乳糖、玉米淀粉、膠態(tài)二氧化硅、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化鈦、聚乙二醇6000等。