Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets

【原研企業(yè)】阿斯利康

【注冊(cè)分類(lèi)】化藥4類(lèi)

【規(guī)    格】 190.0mg/95.0mg/47.5mg/23.75mg

【適 應(yīng) 癥】

高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱(chēng)

    本品主要成份為琥珀酸美托洛爾，其化學(xué)名稱(chēng)為：1-異丙氨基-3-[對(duì)-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-琥珀酸鹽。

2.藥理毒理

    美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，其對(duì)心臟β1受體產(chǎn)生作用所需劑量低于其對(duì)外周血管和支氣管上的β2受體產(chǎn)生作用所需劑量。琥珀酸美托洛爾的選擇性是劑量依賴(lài)的，由于緩釋片血藥濃度的峰值明顯低于同劑量的普通平片，使該劑型有相對(duì)更高的β1受體選擇性。

美托洛爾無(wú)β受體激動(dòng)作用，幾乎無(wú)膜激活作用。β受體阻滯劑有負(fù)性變力和變時(shí)作用。

    美托洛爾的治療可減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。在應(yīng)激狀態(tài)下，腎上腺分泌的腎上腺素增加，美托洛爾不會(huì)妨礙生理性血管擴(kuò)張。在治療劑量，美托洛爾對(duì)支氣管平滑肌的收縮作用弱于非選擇性的β受體阻滯劑，該特性使之能與β2受體激動(dòng)劑合用，治療合并有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。美托洛爾對(duì)胰島素釋放及糖代謝的影響小于非選擇性β受體阻滯劑，因而可用于糖尿病患者。與非選擇性β受體阻滯劑相比，美托洛爾對(duì)低血糖的心血管反應(yīng)如心動(dòng)過(guò)速的影響較小，血糖回升至正常水平的速度較快。

對(duì)于高血壓患者，琥珀酸美托洛爾可明顯降低直立位、平臥位及運(yùn)動(dòng)時(shí)的血壓，作用持續(xù)24小時(shí)以上。美托洛爾治療開(kāi)始時(shí)可觀(guān)察到外周血管阻力的增加，然而，長(zhǎng)期治療獲得的血壓下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不變。對(duì)于男性中/重度高血壓患者，美托洛爾可降低心血管病死亡的危險(xiǎn)。美托洛爾不會(huì)引起電解質(zhì)紊亂。

    對(duì)慢性心力衰竭的作用：在一項(xiàng)涉及3991例心功能NYHAⅡ-Ⅳ級(jí)、射血分?jǐn)?shù)下降（≤0.40）的心力衰竭患者的研究（稱(chēng)為MERIT-HF）中，琥珀酸美托洛爾能增加存活率，減少入院治療次數(shù)。長(zhǎng)期接受治療的患者的總體癥狀改善（紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)和總體治療評(píng)估分值）。

    另外，琥珀酸美托洛爾能增加射血分?jǐn)?shù)，減少左心室收縮末期和舒張末期的容量。對(duì)快速型心律失常的患者，本品可阻斷交感神經(jīng)活性增加的作用，使心率減慢。這主要通過(guò)降低起搏細(xì)胞的自律性，及延長(zhǎng)室上性傳導(dǎo)時(shí)間來(lái)實(shí)現(xiàn)。在心肌梗死后患者中，美托洛爾可減少再次心肌梗死的危險(xiǎn)，減少心源性死亡特別是心肌梗死后猝死的危險(xiǎn)。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

    本品由琥珀酸美托洛爾微囊化的顆粒組成；每個(gè)顆粒是一個(gè)獨(dú)立的貯庫(kù)單位。每個(gè)顆粒用聚合物薄膜包裹，以控制藥物的釋放速度。藥片接觸液體后快速崩解，顆粒分散于胃腸道巨大的表面上，藥物的釋放不受周?chē)�液體pH值的影響，以幾乎恒定的速度釋放約20小時(shí)。該劑型的血藥濃度平穩(wěn)，作用超過(guò)24小時(shí)。

    本品口服后吸收完全，藥物吸收發(fā)生在整個(gè)胃腸道，包括結(jié)腸。本品的生物利用度為30%～40%。美托洛爾在肝臟代謝，三個(gè)主要的代謝物已被確定，均無(wú)有臨床意義的β受體阻滯作用。約5%的美托洛爾以原形由腎排泄，其余的均被代謝。

4.用法用量

    口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開(kāi)服用，但不能咀嚼或壓碎，服用時(shí)應(yīng)該用至少半杯液體送服。同時(shí)攝入食物不影響其生物利用度。劑量應(yīng)個(gè)體化，以避免心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生。

5.生產(chǎn)企業(yè)

阿斯利康制藥有限公司。

6.專(zhuān)利情況

   未有相關(guān)專(zhuān)利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

美托洛爾為AstraZeneca UK Limited公司于1975年開(kāi)發(fā)的一種選擇性β受體阻滯劑，為強(qiáng)效β1腎上腺素受體拮抗劑，與β1、β2受體的親和力之比約為20：1，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，在治療劑量時(shí)無(wú)膜穩(wěn)定作用，大劑量時(shí)有明顯的負(fù)性肌力作用、降低血壓、并有微弱的膜穩(wěn)定作用，臨床用于高血壓、心絞痛等的治療，目前國(guó)內(nèi)外上市的制劑有酒石酸美托洛爾片、緩釋片和針劑。

琥珀酸美托洛爾是Astrazeneca公司為制備緩釋性能更優(yōu)異的美托洛爾緩釋制劑而開(kāi)發(fā)的新鹽，琥珀酸美托洛爾是美托洛爾的中性鹽，口服后可迅速在胃腸液中溶解，游離的美托洛爾被吸收入血，其原料藥及緩釋片已被USP25版收載，EP亦收載有原料藥，其緩釋制劑為一天一次給藥，在減少普通制劑因血藥濃度波動(dòng)大引起的不良反應(yīng)方面占據(jù)優(yōu)勢(shì)。珀酸美托洛爾緩釋片于1986年首先在瑞典、丹麥上市，此后陸續(xù)在包括美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)等在內(nèi)的61個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。
    研究資料表明，在全球范圍內(nèi)，琥珀酸美托洛緩釋片正在取代酒石酸美托洛爾片。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的琥珀酸美托洛爾緩釋片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：二氧化硅、琥珀酸美托洛爾、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、石蠟、聚乙二醇、硬脂酰富馬酸鈉、二氧化鈦等。

制備工藝：藥物包衣、緩釋包衣、混合、壓片、薄膜包衣。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進(jìn)的琥珀酸美托洛爾緩釋片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì)，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供琥珀酸美托洛爾原料藥的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。