“琥珀酸索利那新片”仿制藥及一致性評價

Solifenacin Succinate Tablets

【原研企業(yè)】日本山之內(nèi)制藥（荷蘭安斯泰萊制藥生產(chǎn)）

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】5mg、10mg

【適應(yīng) 癥】

用于膀胱過度活動癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療。

【項目簡介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為琥珀酸索利那新，（3R）-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3-基（1S）-1-苯基-3，4-二氫異喹啉-2（1H）-羥酸酯單琥珀酸鹽。

2.藥理毒理

藥理作用：索利那新是競爭性毒蕈堿受體拮抗劑，對膀胱的選擇性高于唾液腺。毒蕈堿M3受體在一些主要由膽堿能介導(dǎo)的功能中起著重要作用，包括收縮膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通過阻滯膀胱平滑肌的毒蕈堿M3受體來抑制逼尿肌的過度活動，從而緩解膀胱過度活動癥伴隨的急迫性尿失禁，尿急和尿頻癥狀。
　　毒理研究：常規(guī)的安全藥理學(xué)研究、重復(fù)給藥毒性研究、遺傳毒性研究、致癌性研究和生殖毒性研究獲得的臨床前安全性數(shù)據(jù)顯示人類使用沒有特殊危險。

3.藥代動力學(xué)

吸收：口服本品后，索利那新最大血漿濃度（Cmax）在3-8小時后達(dá)到，Tmax與給藥劑量無關(guān)。在5-40mg劑量之間，Cmax和曲線下面積（AUC）與給藥劑量成比例增加。絕對生物利用度約為90%。
　　進(jìn)食不影響索利那新的Cmax和AUC。
　　分布：靜脈給藥后索利那新的表觀分布容積大約為600L。索利那新很大程度上與血漿蛋白結(jié)合（98%），主要是α1-酸性糖蛋白。
　　代謝：索利那新在肝臟中廣泛代謝，主要代謝酶是細(xì)胞色素P450 3A4（CYP 3A4）。不過也存在另一個代謝途徑，可幫助索利那新的代謝。索利那新的全身清除率大約是每小時9.5L，終末半衰期大約是45-68小時�？诜蟪丝蓹z測到索利那新外，還可在血漿中發(fā)現(xiàn)一種有藥理學(xué)活性的代謝物（4R-羥基索利那新）和3種無活性的代謝物（N-葡糖苷酸結(jié)合物，索利那新N-氧化物和4R-羥基索利那新-N-氧化物）。
　　排泄：單次給藥14C標(biāo)記的索利那新10mg后，26天內(nèi)在尿中檢測到約70%放射性，在糞便中檢測到約23%放射性。在尿中回收的放射性約11%來自未變化的原形藥物，18%為N-氧化代謝物，9%為4R-羥基-N-氧化代謝物，8%為4R-羥基代謝物（活性代謝產(chǎn)物）。

4.用法用量

本品的推薦劑量為每日一次，每次一片（5毫克），必要時可增至每日一次，每次兩片（10毫克）。本品必須整片用水送服，餐前或餐后均可服用。

5.生產(chǎn)企業(yè)

荷蘭安斯泰萊制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

琥珀酸索利那新為毒蕈堿受體拮抗劑，它可以用來緩解尿頻、夜尿和尿急（伴有或不伴有尿失禁）癥狀，這些癥狀都跟膀胱過度活動癥有關(guān)。琥珀酸索利那新的5mg和10mg片劑（商品名：衛(wèi)喜康）于2004年6月在歐琥珀酸索利那新（商品名：Vesicare(r)）已經(jīng)于2004年11月22日獲得美國FDA的批準(zhǔn)，允許在美國上市銷售。
本品持證公司為山之內(nèi)歐洲株氏會社，生產(chǎn)廠為荷蘭安斯泰萊制藥，已進(jìn)口我國。