“糠酸莫米松凝膠”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Mometasone Furoate Gel

【原研企業(yè)】先靈葆雅制藥

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī) 格】 5g:5mg、10g:10mg

【適應(yīng) 癥】

適用于對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的皮膚病，如神經(jīng)性皮炎、濕疹、異位性皮炎及銀屑病等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢癥狀。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成分：糠酸莫米松，其化學(xué)名為：9,21-二氯-11β,-17-二羥基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)。

2.藥理毒理

本品為一合成的糖皮質(zhì)激素，與細(xì)胞漿中糖皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，該復(fù)合物隨后進(jìn)入細(xì)胞核結(jié)合于DNA鏈上的特定部位，導(dǎo)致磷酸脂酶A2的活性受抑制而使前列腺素、白三烯等生成減少起消炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，糠酸莫米松可直接或間接地抑制磷酸脂酶A2，顯著地減少白三烯的生成，并抑制白介素和腫瘤壞死因子的生成。

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物后最大的危害是對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的抑制作用，但本品局部使用后對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的作用使腎上腺皮質(zhì)激素分泌稍有減少，但不使其皮質(zhì)醇濃度下降至正常范圍以下。

局部使用糖皮質(zhì)激素后所產(chǎn)生的最大的不良反應(yīng)是使局部皮膚發(fā)生萎縮，而經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示本品這方面的危險(xiǎn)性較低。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

家兔局部使用本品后，全身吸收量約為局部應(yīng)用劑量的5%-6%，大鼠、犬局部使用3H標(biāo)記的油膏經(jīng)皮膚吸收分別為局部劑量的2.5%和2.0%。人使用了3H標(biāo)記的0.1%莫米松乳膏后全身吸收僅為0.7%。局部用皮質(zhì)激素可以從正常的完整皮膚吸收。健康志愿者將本品油膏貼于正常皮膚（不封閉），8小時(shí)后經(jīng)皮膚吸收約為0.7%。本品一旦吸收，即以全身給藥的皮質(zhì)激素相似的藥代動(dòng)力學(xué)途徑被處理，其主藥在肝臟代謝，經(jīng)腎從尿中排出，少量由膽汁排泄。

4.用法用量

局部外用。取本品適量涂于患處，每日1次。

5.生產(chǎn)企業(yè)

浙江仙琚制藥、華潤三九醫(yī)藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

糠酸莫米松為合成糖皮質(zhì)激素，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為在皮質(zhì)類固醇激素結(jié)構(gòu)的9位和21位上有氯原子，在17位上有糠酸。作用機(jī)理同其他糖皮質(zhì)激素，特點(diǎn)為強(qiáng)效低毒。本品臨床適用于對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的皮膚病，如神經(jīng)性皮炎、濕疹、異位性皮炎及銀屑病等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢的治療。本品局部不良反應(yīng)少見，如燒灼感、瘙癢刺激和皮膚萎縮。
　　糠酸莫米松由先靈葆雅制藥開發(fā)，1987年在美國首先上市，隨后相繼在英國、德國等國家上市，國外商品名為Elocon。本品為凝膠劑，與乳膏劑相比，具有潤滑性、易涂展、釋藥快、藥效持久、水溶性好等特點(diǎn)，適合于皮膚給藥。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的糠酸莫米松凝膠制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：糠酸莫米松、白凡士林、丙二醇硬脂酸鹽、白蠟、硬脂醇-20聚烴氧基脂、己二醇、二氧化鈦、辛基琥珀酸鋁淀粉、磷酸緩沖液等。