Lansoprazole Enteric-coated Capsules

【原研企業(yè)】香港澳美藥品、日本武田

【注冊分類】化藥4類

【規(guī)    格】 30mg

【適 應 癥】

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）。

【項目簡介】

1.化學名稱

    本品主要成份為蘭索拉唑。其化學名稱為：(±)-2[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-lH-苯并咪唑。

2.藥理毒理

本藥轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細胞的酸分泌細管后，在酸性條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，此種活性物與質(zhì)子泵((H+＋K+)-ATPase)的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。

1.(H+＋K+)-ATPase活性抑制作用

蘭索拉唑可抑制狗胃粘膜內(nèi)微粒體的(H+＋K+)-ATPase活性(體外實驗)。

2.壁細胞酸生成抑制作用

蘭索拉唑?qū)�狗胃粘膜離體壁細胞由組織胺、乙酰膽堿及胃泌素的刺激所產(chǎn)生的酸分泌，皆具有抑制作用(體外實驗)。

3.胃酸分泌抑制作用

1)對胃泌素刺激引起的酸分泌：

于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用能持續(xù)24小時。

2)對胰島素刺激引起的酸分泌：

于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。

3)對夜間的酸分泌：

于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。

4)對24小時的酸分泌：

于健康成人24小時胃液采樣試驗，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時的胃酸分泌明顯地受到抑制。

5)24小時胃內(nèi)pH值的監(jiān)測：

對健康成人以及十二指腸潰瘍患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。

6)24小時下部食道pH值的監(jiān)測：

于反流性食管炎患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天～9天，對胃食管反流現(xiàn)象，有明顯地抑制作用。

7)對大白鼠及胃pouch狗的胃酸分泌：

本藥對于大白鼠的基礎(chǔ)酸分泌和因組胺、胃泌素、氨基甲�；�膽堿、2-脫氧-D-葡萄糖或水浸應激試驗(water immersion stress)所引起的酸分泌均能明顯且持續(xù)地抑制(在十二指腸內(nèi))。對胃pouch狗因各種刺激所引起的酸分泌，本藥亦有明顯且持續(xù)地抑制作用，在反復給藥期間，均能顯示穩(wěn)定的酸分泌抑制作用(經(jīng)口給藥)。

4.慢性潰瘍的治愈促進作用

于大白鼠的實驗，蘭索拉唑能明顯地促進由醋酸引起的慢性胃及十二指腸潰瘍的愈合（經(jīng)口給藥）。

5.潰瘍形成的抑制作用

于大白鼠的實驗，對因水浸應激試驗、阿司匹林或乙醇引起的胃潰瘍，及因mepirizole或半胱胺引起的十二指腸潰瘍，和反流性食管炎皆有明顯的抑制作用（經(jīng)口或十二指腸內(nèi)給藥）。

3.藥代動力學

    蘭索拉唑的生物利用度具有個體差異性。于空腹或餐后對健康成人(6例)經(jīng)口給予1次30mg的藥量時，血中主要檢測到藥物原形，其代謝物亦可測得�？崭狗�藥的Tmax為2.2±0.4h，Cmax為1038±323ng/ml，T1/2為1.44±0.94h，AUC為3890±2484 ng•h/ml。餐后服藥的Tmax為3.5±0.8h，Cmax為679±359ng/ml，T1/2為1.60±0.90h，AUC為3319±2651ng•h/ml。尿中未能檢出蘭索拉唑的原形，只檢出其代謝物，至服用后24小時為止，其尿中排泄率為13.1～14.3%。此外，對健康成人(6例)，晨間空腹時，經(jīng)口給予蘭索拉唑30mg，1天1次，連續(xù)7天，由血中濃度的變化及尿中排泄率來觀察，體內(nèi)無蓄積性。

4.用法用量

    通常成人口服蘭索拉唑腸溶膠囊，每日一次，一次一粒（30mg）。

    十二指腸潰瘍，需連續(xù)服用4～6周；

    胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合癥（Zollinger-Ellison綜合征），需連續(xù)服用6～8周；

    如用做維持治療、高齡者、有肝功能障礙、腎功能低下的患者，劑量減半。

5.生產(chǎn)企業(yè)

香港澳美藥品、日本武田、南光化學、浙江亞太、北京紅林等。

6.專利情況

   未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

蘭索拉唑?qū)?/span>H⁺+K⁺-ATP酶抑制劑(質(zhì)子泵抑制劑)，是由日本武田藥品工業(yè)株式會社開發(fā)的第二個質(zhì)子泵抑制劑，1992年先后在日本、歐洲和美國上市。臨床主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓－艾綜合征（胃泌素瘤）。

香港澳美藥品、日本武田生產(chǎn)蘭索拉唑腸溶膠囊已經(jīng)進口我國，國內(nèi)有10余家企業(yè)生產(chǎn)，膠囊內(nèi)裝腸溶微丸。

8.制劑工藝

本公司掌握先進的蘭索拉唑腸溶膠囊制劑處方工藝和制備方法，各項藥學參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：蔗糖球形顆粒、蘭索拉唑、碳酸鎂、L-HPC、HPC、蔗糖粉、淀粉、滑石粉、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇、二氧化鈦、聚山梨酯等。

制備工藝：流化床包藥物層、包隔離衣、腸溶衣、保護衣、總混、裝膠囊。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進的蘭索拉唑腸溶膠囊制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進行一致性評價。同時可提供蘭索拉唑腸溶膠囊的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。