Lansoprazole Orally Disintegrating Tablets

【原研企業(yè)】日本武田

【注冊(cè)分類(lèi)】化藥4類(lèi)

【規(guī)    格】15mg、30mg

【適 應(yīng) 癥】

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱(chēng)

    本品主要成份為蘭索拉唑。其化學(xué)名稱(chēng)為：(±)-2[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺�；�]-lH-苯并咪唑。

2.藥理毒理

對(duì)基礎(chǔ)胃酸和所有刺激物所致的胃酸分泌均有明顯的抑制作用，其抑制作用明顯優(yōu)于H2受體阻滯劑。一次口服30mg，可維持作用24小時(shí)。對(duì)胃蛋白酶有輕中度抑制作用。可使血清胃泌素的分泌增加。對(duì)幽門(mén)螺桿菌(Hp)有抑制作用。單用本品雖然對(duì)Hp無(wú)根除作用，但與抗生素聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高Hp的根除率。

本藥轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細(xì)胞的酸分泌細(xì)管后，在酸性條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，此種活性物與質(zhì)子泵((H+＋K+)-ATPase)的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。

1.(H+＋K+)-ATPase活性抑制作用

蘭索拉唑可抑制狗胃粘膜內(nèi)微粒體的(H+＋K+)-ATPase活性(體外實(shí)驗(yàn))。

2.壁細(xì)胞酸生成抑制作用

蘭索拉唑?qū)�狗胃粘膜離體壁細(xì)胞由組織胺、乙酰膽堿及胃泌素的刺激所產(chǎn)生的酸分泌，皆具有抑制作用(體外實(shí)驗(yàn))。

3.胃酸分泌抑制作用

1)對(duì)胃泌素刺激引起的酸分泌：

于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用能持續(xù)24小時(shí)。

2)對(duì)胰島素刺激引起的酸分泌：

于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。

3)對(duì)夜間的酸分泌：

于健康成人，1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續(xù)7天，具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。

4)對(duì)24小時(shí)的酸分泌：

于健康成人24小時(shí)胃液采樣試驗(yàn)，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時(shí)的胃酸分泌明顯地受到抑制。

5)24小時(shí)胃內(nèi)pH值的監(jiān)測(cè)：

對(duì)健康成人以及十二指腸潰瘍患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天，24小時(shí)的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。

6)24小時(shí)下部食道pH值的監(jiān)測(cè)：

于反流性食管炎患者，以1天1次蘭索拉唑30mg口服給藥連續(xù)7天～9天，對(duì)胃食管反流現(xiàn)象，有明顯地抑制作用。

7)對(duì)大白鼠及胃pouch狗的胃酸分泌：

本藥對(duì)于大白鼠的基礎(chǔ)酸分泌和因組胺、胃泌素、氨基甲�；�膽堿、2-脫氧-D-葡萄糖或水浸應(yīng)激試驗(yàn)(water immersion stress)所引起的酸分泌均能明顯且持續(xù)地抑制(在十二指腸內(nèi))。對(duì)胃pouch狗因各種刺激所引起的酸分泌，本藥亦有明顯且持續(xù)地抑制作用，在反復(fù)給藥期間，均能顯示穩(wěn)定的酸分泌抑制作用(經(jīng)口給藥)。

4.慢性潰瘍的治愈促進(jìn)作用

于大白鼠的實(shí)驗(yàn)，蘭索拉唑能明顯地促進(jìn)由醋酸引起的慢性胃及十二指腸潰瘍的愈合（經(jīng)口給藥）。

5.潰瘍形成的抑制作用

于大白鼠的實(shí)驗(yàn)，對(duì)因水浸應(yīng)激試驗(yàn)、阿司匹林或乙醇引起的胃潰瘍，及因mepirizole或半胱胺引起的十二指腸潰瘍，和反流性食管炎皆有明顯的抑制作用（經(jīng)口或十二指腸內(nèi)給藥）。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

    蘭索拉唑吸收迅速，平均達(dá)峰濃度時(shí)間約在服藥后1.7小時(shí)。1次口服蘭索拉唑15～60mg，達(dá)峰濃度和藥-時(shí)曲線下面積（AUC）均與劑量成正比。蘭索拉唑多劑服藥后在體內(nèi)不積蓄、不改變藥代動(dòng)力學(xué)。相對(duì)生物利用度逾80%。在健康人體內(nèi)，平均血漿T1/2為1.5（±1.0）小時(shí)。蘭索拉唑與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)97%。血漿蛋白結(jié)合在0.05～5.0μg/ml濃度范圍內(nèi)是恒速的。 蘭索拉唑由肝臟廣泛代謝。在血漿可定量測(cè)定出2種代謝物（蘭索拉唑的羥基亞磺酰和砜衍生物）。這些代謝物幾乎無(wú)抗分泌活性。蘭索拉唑被認(rèn)為在壁細(xì)胞小管內(nèi)轉(zhuǎn)成抑制（H+，K+）-ATP酶分泌酸的活性成分，而不存在于全身性血液循環(huán)。蘭索拉唑的血漿消除T1/2并不反映其抑制胃酸分泌的持續(xù)時(shí)間。因而，蘭索拉唑血漿消除T1/2不到2小時(shí)，而抑酸作用持續(xù)24小時(shí)以上。蘭索拉唑單劑口服后，以原型在尿中排泄。在一研究中，單劑口服14C-蘭索拉唑，約口服的1/3放射物在尿中分泌，2/3在糞便中發(fā)現(xiàn)。此意味著蘭索拉唑代謝物有2個(gè)明顯不同的代謝途徑。

4.用法用量

    本品不是設(shè)計(jì)用于吞咽或咀嚼，而是置舌上有水或無(wú)水讓其崩解成顆粒后吞下。片劑完全崩解不超過(guò)1分鐘。成人：口服15～30mg/次，1次/日，于清晨口服。十二指腸潰瘍療程4周；胃潰瘍4～6周；反流性食管炎8～10周；對(duì)合并胃或十二指腸潰瘍30mg/次，1～2次/日，與1～2種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，療程1～2周。

5.生產(chǎn)企業(yè)

日本武田。

6.專(zhuān)利情況

   未有相關(guān)專(zhuān)利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

蘭索拉唑?qū)?/span>H⁺+K⁺-ATP酶抑制劑(質(zhì)子泵抑制劑)，是由日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的第二個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，1992年先后在日本、歐洲和美國(guó)上市。臨床主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓－艾綜合征（胃泌素瘤）。

日本武田生產(chǎn)蘭索拉唑口崩片已經(jīng)進(jìn)口我國(guó)。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的蘭索拉唑口崩片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：蘭索拉唑、乳糖-微晶纖維素小球、碳酸鎂、低取代羥丙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、二氧化鈦、云母、甘露醇、甘油單硬脂酸酯、聚山梨醇酯80、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯共聚分散物、檸檬酸三乙酯等。

制備工藝：蘭索拉唑包衣微粒制備、包腸衣、總混、壓片。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進(jìn)的蘭索拉唑口崩片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì)，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供蘭索拉唑口崩片的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。