Rabeparzole Sodium Enteric-coated Tablets

【原研企業(yè)】日本衛(wèi)材

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī)    格】 10mg、20mg

【適 應(yīng) 癥】

    本品適用于以下治療：
    1、活動(dòng)性十二指腸潰瘍；

    2、活動(dòng)性良性胃潰瘍；

    3、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃－食管返流征（GORD）；

    4、與適當(dāng)?shù)目股�素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。

    5、侵蝕性或潰瘍性胃－食管返流征的維持期治療。目前療程超過(guò)12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

    本品主要成分為雷貝拉唑鈉，其化學(xué)名為2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亞磺�；�}-1H-苯并咪唑鈉。

2.藥理毒理

雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無(wú)抗膽堿能及抗H₂組胺特性，但可附著在胃壁細(xì)胞表面通過(guò)抑制H^＋/K^＋-ATP酶來(lái)抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生。此作用是劑量相關(guān)性的。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃黏膜中排出。

抑制胃酸分泌特性：

在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮藥效，在2-4小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時(shí)后可抑制基礎(chǔ)胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%，且時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)。此作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于藥代動(dòng)力學(xué)中的半衰期（約1小時(shí)）。作用機(jī)制為抑制H^＋/K^＋-ATP酶。雷貝拉唑鈉對(duì)胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強(qiáng)，但在三天后可達(dá)穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持2－3天。

對(duì)血清胃泌素的影響：
    臨床試驗(yàn)中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg，1次／日，療程為24個(gè)月的治療。血清胃泌素水平在用藥2－8周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復(fù)到治療前的水平。

毒理研究：
    （1）對(duì)大鼠以5mg/kg劑量進(jìn)行2年的口服毒性試驗(yàn)，在雌性大鼠胃部發(fā)現(xiàn)類癌瘤。

（2）動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠口服25mg/kg以上），發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加，因此服用時(shí)要注意甲狀腺功能。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

    據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開(kāi)始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時(shí)達(dá)到的。在10mg-40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系。口服20mg劑量組的絕對(duì)生物利用度約為52%。重復(fù)用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(shí)（在0.7-1.5范圍內(nèi)），體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2－3倍。

    雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚(M1)和羧酸(M6)。次要代謝物還有砜（M2）乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)。只有乙基代謝物(M3)具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2），雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次／日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，濃度峰值相對(duì)于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無(wú)累積現(xiàn)象。

4.用法用量

本品不能咀嚼或壓碎服用，應(yīng)整片吞服。

1、成年人/老年患者的用藥

A、活動(dòng)性十二指腸潰瘍和活動(dòng)性良性胃潰瘍患者：20mg，1次/日，晨服。

大多數(shù)活動(dòng)性十二指腸潰瘍患者在用藥4周后痊愈。但有2%的患者還需要繼續(xù)用藥4周才能達(dá)痊愈。

一些十二指腸潰瘍患者對(duì)晨服10mg片劑，1次/日的治療量即有反應(yīng)。

大多數(shù)活動(dòng)性良性胃潰瘍需在用藥六周后痊愈。但有9%的患者還需繼續(xù)用藥六周才可達(dá)痊愈。

B、侵蝕性或潰瘍性的胃－食管返流征（GORD）患者：20mg，1次/日，療程為4-8周。

C、胃－食管返流征的長(zhǎng)期治療方案（GORD）的維持治療）：療程為12個(gè)月，維持治療量為10mg或20mg，1次/日。一些患者對(duì)10mg/日的維持治療量即有反應(yīng)。

D、幽門螺旋桿菌的根治性治療：

與適當(dāng)?shù)目股�素合用，可用根治幽門螺旋桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍。

本品應(yīng)在早晨、餐前服用，盡管用藥時(shí)間及攝食對(duì)雷貝拉唑鈉藥效無(wú)影響，但此種給藥方式更有利于治療的進(jìn)行。

2、肝腎功能不全患者的用藥

肝腎功能不全患者在用藥過(guò)程中無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。但在對(duì)有嚴(yán)重的肝功能不全患者用藥時(shí)，應(yīng)參見(jiàn)“不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)”。

5.生產(chǎn)企業(yè)

日本衛(wèi)材、山東新華、麗珠制藥等10家企業(yè)。

6.專利情況

    未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

    雷貝拉唑鈉屬H+-K+-ATP酶抑制劑(質(zhì)子泵抑制劑)，由日本衛(wèi)材公司開(kāi)發(fā)，腸溶片于1997年在日本上市，并2003年進(jìn)口我國(guó)。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的雷貝拉唑鈉腸溶片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：雷貝拉唑鈉、甘露醇、氧化鎂、羥丙纖維素、LHPC、硬脂酸鎂、乙基纖維素、氧化鎂、羥丙甲纖維素酞酸酯、甘油脂肪酸酯、滑石粉、二氧化鈦等。

制備工藝：濕法制粒、干燥、總混、壓片、包薄膜衣、包腸溶衣。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進(jìn)的雷貝拉唑鈉腸溶片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì)，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供雷貝拉唑鈉腸溶片的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。