Ethyl Loflazepate Tablets

【原研企業(yè)】日本明治制果株式會(huì)社

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī)    格】 2mg

【適 應(yīng) 癥】

焦慮癥、恐怖癥和神經(jīng)衰弱。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

    本品主要成份是氯氟卓乙酯，其化學(xué)名為∶7-氯-5-(鄰氟苯基)-2,3-二氫-2-氧代-1H -1,4-苯并二氮雜卓-3-羧酸乙酯。

2.藥理毒理

本藥與地西泮等苯二氮卓類化合物同屬一類，對(duì)中樞神經(jīng)的作用機(jī)制相同，但其作用強(qiáng)度及藥理學(xué)特性不同于其他苯二氮卓類化合物。在鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛及抑制協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)等作用方面較弱。相反，其在抗痙攣?zhàn)饔眉翱菇箲]作用較強(qiáng)。

（1）抗焦慮作用

給5mg/kg即可出現(xiàn)抗焦慮作用，其強(qiáng)度為地西泮的2倍、勞拉西泮的8倍(大鼠)。

（2）馴化安定作用

本藥可抑制因破壞嗅腦及中縫核后所誘發(fā)的攻擊行動(dòng)(muricide)，其作用強(qiáng)度分別為勞拉西泮的1/6及1/3，與地西泮基本相同(大鼠)。

（3）抗痙攣?zhàn)饔?/span>

本藥在抗戊四氮所致的痙攣?zhàn)饔梅矫媾c勞拉西泮同等，為地西泮的7倍(小鼠)。

（4）麻醉及睡眠增強(qiáng)作用

本藥在增強(qiáng)硫噴妥鈉麻醉作用方面為勞拉西泮的1/4、地西泮的1/2(小鼠)。在增強(qiáng)氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）的睡眠作用較弱，為硝西泮的1/14(小鼠)。

（5）肌肉松弛作用及抑制協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)作用

本藥在傾斜板法的測(cè)試研究中，其肌肉松弛作用與地西泮基本相同 (小鼠)。在旋轉(zhuǎn)棒法的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)抑制作用方面則極為微弱，為勞拉西泮的1/7、地西泮的1/4(小鼠)。

（6）對(duì)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能所及影響

    本藥對(duì)脊髓的突觸反射、后根電位反射及去腦強(qiáng)直所引起的頸部肌肉放電作用，均弱于地西泮(貓)。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

口服本劑后能迅速被吸收，在通過(guò)消化道時(shí)及經(jīng)肝臟有首過(guò)效應(yīng)，其原形不會(huì)從血液中檢出而以活性代謝物M-1(乙酯基水解成羧酸體)及M-2(M-1的脫羧體)存在于血液中。

健康成人(n＝5)口服及靜脈內(nèi)給本劑2mg，從其AUC(M-1＋M-2)求得的吸收率為69±8%。

給藥后14日以內(nèi)，尿中排泄給藥量的50%(鑒定)，主要尿中代謝物為M-3(M-2的3位羥化體)。

4.用法用量

口服，一日2mg，分1～2次服�？呻S年齡及癥狀改善的程度適當(dāng)增減劑量或遵醫(yī)囑。

5.生產(chǎn)企業(yè)

日本明治制果株式會(huì)社。

6.專利情況

    未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

    氯氟卓乙酯用于焦慮癥及焦慮狀態(tài)所致的失眠。國(guó)內(nèi)上市產(chǎn)品目前僅為日本明治制果株式會(huì)社生產(chǎn)的片劑，規(guī)格為2mg，2004年進(jìn)口我國(guó)。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的氯氟卓乙酯片制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：氯氟卓乙酯、乳糖、羥丙基纖維素、低置換度羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、色素等。

制備工藝：濕法制粒、干燥、總混、壓片。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進(jìn)的氯氟卓乙酯片制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對(duì)，進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。同時(shí)可提供氯氟卓乙酯原料藥的仿制和申報(bào)技術(shù)服務(wù)。