Pidotimod Oral Sodution

【原研企業(yè)】意大利DOPPEL FARMACEUTICI S.r.l

【注冊分類】化藥4類

【規(guī)    格】 10ml:0.2g、10ml:0.4g

【適 應(yīng) 癥】

本品為免疫刺激劑（immunostimulamt）；適用于細(xì)胞免疫功能低下的下列患者：
    1.呼吸道反復(fù)感染（氣管炎、支氣管炎）；
    2.耳鼻喉反復(fù)感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）；
    3.泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染；
    4.婦科反復(fù)感染；
    可用于預(yù)防感染急性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴(yán)重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，也可作為急性感染時抗菌藥物治療的輔助用藥。

【項目簡介】

1.化學(xué)名稱

    本品主要成份為匹多莫德，其化學(xué)名稱為：(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸。

2.藥理毒理

    藥理作用：本品是一種人工合成的口服免疫刺激劑，通過刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。

    毒理研究：重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)52周灌服本品200、400、800mg/kg/日，中、高劑量組雌性動物體重明顯增加，800mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的4.9倍）組動物尿pH值和尿蛋白增高，組織學(xué)檢查可見高劑量組雄性動物頸淋巴結(jié)外皮層細(xì)胞增加，少數(shù)雌性動物胃、十二指腸膨大部分粘膜增生，可能與給藥有關(guān)。大鼠連續(xù)4周灌服本品1200mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的7.3倍），可引起少數(shù)動物腹瀉、鎮(zhèn)靜、反應(yīng)性降低、活動減少和甲狀腺輕度增大，但無組織學(xué)改變。Beagle犬連續(xù)52周灌服本品，劑量達(dá)600mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的12.2倍）時，偶見少數(shù)動物腹瀉、腎臟重量增加、腎小管輕微擴張和間質(zhì)纖維增生，血清尿素氮和肌酐輕微增加。

    遺傳毒性：本品Ames試驗、L5178Y細(xì)胞基因突變試驗、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗、哺乳動物Hela S3細(xì)胞DNA損傷試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。

    生殖毒性：一般生殖毒性：雌、雄SD大鼠經(jīng)口給予本品劑量達(dá)600mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦最大劑量的3.6倍），對生殖力無影響，對F1和F2代仔鼠的生育力、軀體運動、行為和神經(jīng)發(fā)育也無影響。

    致畸敏感期毒性：致畸敏感期雌性SD大鼠灌服劑量達(dá)600mg/kg/日時，未見致畸性；靜注250、500和1000mg/kg/日時，母鼠的攝食量減少、體重增加減慢。中、高劑量組動物著床率下降，但對胚胎發(fā)育無明顯影響，無毒性反應(yīng)劑量為250mg/kg/日（按體表面積折算，相當(dāng)于臨床推薦日注射量的12.2倍）。新西蘭兔在致畸敏感期灌服劑量達(dá)300 mg/kg/日、靜注劑量達(dá)500 mg/kg/日，均未見致畸性。

    圍產(chǎn)期毒性：SD大鼠從妊娠第16天至產(chǎn)后第21天連續(xù)灌服劑量達(dá)600mg/kg/日、靜注劑量達(dá)500 mg/kg/日，對母鼠的一般狀況、生育情況、F1代子鼠的存活、生長發(fā)育等均無影響。

3.藥代動力學(xué)

    據(jù)資料報道，18名健康男性志愿者單劑量口服本品800mg后，血中藥物達(dá)峰時間為1.9±0.6h，達(dá)峰濃度為5.843±1.968μg/ml，消除半衰期為1.65±0.33h，曲線下面積為24.68±6.88μg/ml·h，各藥代參數(shù)與從意大利進口的匹多莫德口服液相比均無顯著性差異。

4.用法用量

    兒童

    急性期用藥：每次 0.4克,每日二次（早晚各一次），共二周或遵醫(yī)囑；

    預(yù)防用藥：每次0.4克，每日一次（早餐前），至少60天或遵醫(yī)囑；

    成人

    急性期用藥：每次 0.8克，每日二次（早晚各一次），共二周或遵醫(yī)囑；

    預(yù)防用藥：每次0.8克，每日一次（早餐前），至少60天或遵醫(yī)囑。

5.生產(chǎn)企業(yè)

意大利DOPPEL FARMACEUTICI S.r.l、蘇州制藥廠。

6.專利情況

    未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

匹多莫德是一個人工合成的二肽類化合物，它通過多種途徑刺激人體的免疫功能，作用于免疫系統(tǒng)的多個環(huán)節(jié)，對特異性體液免疫、特異性細(xì)胞免疫和非特異性免疫都有刺激作用。它能激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，增加其趨化性、超氧陰離子的產(chǎn)生和吞噬作用。此外還能激活NK細(xì)胞。刺激淋巴細(xì)胞的增殖；使免疫功能低下時降低的輔助性T細(xì)胞(CD4+)與抑制性T細(xì)胞(CD8+)的比值升高恢復(fù)正常。匹多莫德臨床主要用于細(xì)胞免疫功能受抑制的患者反復(fù)發(fā)作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染�？蓽p少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作程度，還可作為急性感染時抗生素的輔助治療。

匹多莫德口服制劑是由意大利Poli公司研究開發(fā)成功，1993年首次在意大利上市，后在希臘、墨西哥、美國、法國、加拿大、瑞典等二十多個國家上市，1997年進口我國。

8.制劑工藝

本公司掌握先進的匹多莫德口服溶液制劑處方工藝和制備方法，各項藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：匹多莫德、氯化鈉、糖精鈉、依地酸二鈉、氨丁三醇、羥苯甲酯鈉、羥苯丙酯鈉、山梨醇、香精、胭脂紅等。

制備工藝：配液、總混、過濾、灌裝。

【技術(shù)轉(zhuǎn)讓】

本公司掌握先進的匹多莫德口服溶液制劑處方工藝和質(zhì)量控制方法，在制劑水平和質(zhì)量控制研究方面可與原研市售制劑比對，進行一致性評價。同時可提供替匹多莫德口服溶液的仿制和申報技術(shù)服務(wù)。