“替比夫定片”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Telbivudine Tablets

【原研企業(yè)】諾華制藥

【注冊(cè)分類】化藥4類

【規(guī) 格】 600mg

【適應(yīng) 癥】

替比夫定用于病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或肝組織活動(dòng)性病變證據(jù)的慢性乙肝成人患者。

本適應(yīng)癥基于核苷類似物初治的、HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性的、肝功能代償?shù)�、慢性乙型肝炎成年患者的病毒學(xué)、血清學(xué)、生化學(xué)和組織學(xué)應(yīng)答結(jié)果。未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中評(píng)估過(guò)替比夫定的作用。未在肝移植患者或失代償肝病患者中評(píng)估過(guò)替比夫定的作用。對(duì)核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的慢性乙型肝炎患者，尚無(wú)應(yīng)用替比夫定的設(shè)計(jì)良好的對(duì)照研究，但估計(jì)其可能與拉米夫定存在交叉耐藥。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為替比夫定，其化學(xué)名為β-L-2'-脫氧胸腺嘧啶核苷。

2.藥理毒理

替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L型對(duì)應(yīng)體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期是14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過(guò)與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV DNA多聚酶的活性；通過(guò)整合到HBV DNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時(shí)不會(huì)抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶，濃度<=10um時(shí)未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

健康志愿者與慢性乙肝病人服用替比夫定的藥代動(dòng)力學(xué)相似。在服用1-4小時(shí)（中值為2小時(shí)）后，替比夫定最大血藥濃度（Cmax）為3.69+-1.25um/ml(mean+-SD),低谷血藥濃度（Crtough）為0.2-0.3um/mL.每天一次mg，連續(xù)給藥5-7天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，藥物半衰期為15小時(shí)。單劑600mg服用時(shí)，食物（高脂肪）、高能量不影響替比夫定的藥代動(dòng)力學(xué)。體外試驗(yàn)表明替比夫定與人血漿蛋白結(jié)合率低（3.3%）口服后，替比夫定在血液中被血漿和血細(xì)胞分開(kāi)，并迅速在周圍組織中分布。替比夫定對(duì)任何一種下列常見(jiàn)的人體CYP450酶都無(wú)抑制作用：CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。替比夫定不是這些酶的作用底物。替比夫定通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散的方式以原藥的形式通過(guò)腎臟排出，因?yàn)槟I臟分泌是替比夫定清除的最主導(dǎo)途徑，所以中重度腎功能不全者或正進(jìn)行血液透析相應(yīng)調(diào)整劑量和服用方法。

4.用法用量

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。成人和青少年（>=16歲）本品的推薦劑量為每日1次，每次mg ，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過(guò)推薦劑量使用。腎功能損傷且肌酐清除率>=50ml/min患者，按照推薦劑量和用法服用即可；腎功能損傷且肌酐清除率<50ml/min患者包括進(jìn)行血液透析終末期腎病（ESRD）患者，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整劑量和用法。終末期腎�。�ESRD)患者服用本品應(yīng)在血液透析完后進(jìn)行。肝功能損傷患者，無(wú)需改變推薦劑量和用法。服用本品期間，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo)，病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物，至少每6個(gè)月1次。

5.生產(chǎn)企業(yè)

北京諾華制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國(guó)內(nèi)外研發(fā)概況

替比夫定英文名為Telbivudine，化學(xué)名為β-L-2'-脫氧胸腺嘧啶核苷，為核苷類抗乙型肝炎藥物。β-L-2'-脫氧核苷系列中的β-L-2'-脫氧核糖的3’－羥基提供了特異性的抗乙型肝炎病毒活性。在該系列的化合物中，β-L-2'-脫氧胞苷（L-dC）、β-L-2'-脫氧胸腺嘧啶核苷（L－dT，替比夫定）以及β-L-2'-脫氧腺苷酸（L－dA）具有強(qiáng)效的、選擇性和特異性的抗乙型肝炎病毒復(fù)制的活性。