“妥洛特羅貼劑”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Tulobuterol Patch

【原研企業(yè)】日本電工制藥

【注冊(cè)分類(lèi)】化藥4類(lèi)

【規(guī) 格】 0.5mg、1mg、2mg

【適應(yīng) 癥】

用千緩解支氣管嶂喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等癥狀。

【項(xiàng)目簡(jiǎn)介】

1.化學(xué)名稱(chēng)

本品主要成份為妥洛特羅，其化學(xué)名為2-叔丁胺-1（2-氯苯）乙醇。

2.藥理毒理
    作用于支氣管平滑肌的β-受體，激活與β-受體有緊密關(guān)系的腺苷酸環(huán)化酶（adenylcyclase）。由此細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸（ATP）改變?yōu)榄h(huán)腺苷酸（cyclicAMP），顯示出支氣管擴(kuò)張的作用。
    肺功能改善作用
    （1）支氣管哮喘患者（成人）就寢前經(jīng)皮給本品2mg的4周試驗(yàn)表明，與使用前比較，起床時(shí)及就寢前的PEF值有明顯上升，認(rèn)為有改善肺功能的效果。
    （2）兒童支氣管哮喘患者（年齡6個(gè)月～15歲）就寢前經(jīng)皮給本品0.5mg、lmg或2mg的2周試驗(yàn)表明，與使用前比較，起床時(shí)及就寢前的PEF值有明顯上升，認(rèn)為有改善肺功能的效果。
    支氣管擴(kuò)張作用：對(duì)狗及豚鼠經(jīng)皮給本品，可持續(xù)抑制組胺引起的氣管狹窄。
　　對(duì)氣管肌肉作用的選擇性：狗經(jīng)皮給本品實(shí)驗(yàn)表明，不影響心率，有抑制氣管狹窄的作用。且表明妥洛特羅有氣管肌肉松弛及心房興奮作用，但對(duì)氣管肌肉作用的選擇性（對(duì)β-受體的選擇性）明顯優(yōu)于異丙腎上腺素、沙丁胺醇、丙卡特羅、非諾特羅（invitro）。
　　促進(jìn)氣管纖毛運(yùn)動(dòng)及鎮(zhèn)咳作用：實(shí)驗(yàn)表明鹽酸妥洛特羅具有氣管纖毛運(yùn)動(dòng)促進(jìn)作用（鴿）及鎮(zhèn)咳作用（狗）。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

　　對(duì)成熟及幼仔大鼠24小時(shí)經(jīng)皮給14C妥洛特羅貼片l0mg／kg時(shí)，發(fā)現(xiàn)肝臟、腎臟、消化系統(tǒng)等大部分組織的放射能分布高于血液。且可確認(rèn)向標(biāo)記部位的氣管及肺分布。從各組織中的消失與血藥濃度的變化相同。且成熟大鼠及幼仔的組織內(nèi)濃度變化大致相同。對(duì)健康成人24小時(shí)單次經(jīng)皮給妥洛特羅貼劑（4mg）時(shí)，尿液中主要排泄物為妥洛特羅、3—羥基體、4—羥基體及5—羥基體和其結(jié)合體，以及4—羥基-5-甲氧基的結(jié)合體。其中妥洛特羅的排泄率最大。