“消旋卡多曲膠囊”仿制藥及一致性評價

Racecadotril Capsules

【原研企業(yè)】法國利博福尼制藥

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】 0.1g

【適應(yīng) 癥】

用于成人的急性腹瀉。

【項(xiàng)目簡介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為消旋卡多曲，其化學(xué)名為（±）N-（（乙酰巰基－2－甲基）－1－氧代－3－苯基丙基）甘氨酸芐酯。

2.藥理毒理

消旋卡多曲是一個腦啡肽酶抑制劑。腦啡肽酶可降解腦啡肽，本品可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性，減少水和電解質(zhì)的過度分泌。

口服消旋卡多曲作用于外周腦啡肽酶，不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦啡肽酶活性，且對胃腸道蠕動和腸道基礎(chǔ)分泌無明顯影響。

有文獻(xiàn)報道，靈長類動物服用治療劑量100倍的消旋卡多曲12個月，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。小鼠以50mg/Kg（2次／天）的劑量腹腔注射消旋卡多曲10天，在用藥期間及停藥后，未發(fā)現(xiàn)有毒性反應(yīng)。

3.藥代動力學(xué)

本品口服后能迅速吸收，對血漿中內(nèi)啡肽酶的抑制作用在30分鐘時出現(xiàn)。對酶抑制作用的強(qiáng)度與用藥劑量相關(guān)。當(dāng)用藥劑量為1.5mg/Kg時，2.5小時后對酶的抑制作用達(dá)到峰值（對酶的抑制作用達(dá)到90％），對酶的抑制作用持續(xù)8小時左右，t1/2約為3小時。

本品組織分布較少，僅有1％的藥物分布到組織中。血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90％（主要與白蛋白結(jié)合）。

本品進(jìn)入體內(nèi)后，迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠钚源x物Thiorphan，即（±）N-（1－氧－2－巰甲基－3－苯丙基）甘氨酸，然后轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性代謝物二硫化物和巰甲醚，最后經(jīng)尿、糞便及肺排泄。本品在成人體內(nèi)對細(xì)胞色素P450酶系無誘導(dǎo)作用。

放射標(biāo)記法研究發(fā)現(xiàn)，本品主要通過糞便和尿排泄。重復(fù)給藥不會改變本品的藥代動力學(xué)特性。

4.用法用量

口服，每次100mg（1粒），每日3次，最好餐前服用；連續(xù)用藥不超過7天。

5.生產(chǎn)企業(yè)

法國利博福尼制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

消旋卡多曲為抗腹瀉藥，系腦啡肽酶抑制劑。消旋卡多曲最早由法國的Bioprojet公司開發(fā)創(chuàng)制，于1993年首先在法國以商品名Tiorfan上市，并于1997年在國際市場上市，用于治療成人急性腹瀉。

消旋卡多曲膠囊已進(jìn)口我國。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的消旋卡多曲膠囊制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。