“硝酸布康唑陰道乳膏”仿制藥及一致性評價

Butoconazole Nitrate Vaginal Cream

【原研企業(yè)】美國KV制藥公司

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】 5g:100mg

【適應(yīng) 癥】

2%硝酸布康唑乳膏主要用于由念珠菌感染的外陰陰道念珠菌病。該病的診斷應(yīng)作KOH涂片鏡檢法確診。該藥對非妊娠婦女是安全有效的，但對妊娠婦女的安全和有效性尚未被確定。

【項(xiàng)目簡介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為:硝酸布康唑，其化學(xué)名為1-[4-(4-氯苯基)-2-(2,6-二氯苯基)硫代丁基]咪唑硝酸鹽。

2.藥理毒理

    硝酸布康唑確切的抗真菌作用機(jī)制為其作用于其他咪唑衍生物相似，為抑制甾體合成。咪唑類藥物可抑制羊毛甾醇轉(zhuǎn)化為麥角甾醇，從而改變真菌細(xì)胞膜的脂質(zhì)構(gòu)成，并最終導(dǎo)致真菌細(xì)菌滲透性紊亂或生長抑制。
    硝酸布康唑體外試驗(yàn)證明具有殺滅真菌的作用，臨床有效治療白色念珠菌引起的陰道感染。
    急性毒性：小鼠腹膜內(nèi)給藥的半數(shù)致死劑量>1600 mg/kg ，口服給藥的半數(shù)致死劑量>3200 mg/kg。大鼠腹膜內(nèi)給藥的半數(shù)致死劑量為940 mg/kg，口服給藥的半數(shù)致死劑量為1720 mg/kg。
    致癌性：未進(jìn)行評價本品致癌潛力的長期動物試驗(yàn)。
    致突變性：細(xì)菌Ames試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、CHO/HGPRT突變點(diǎn)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果表明硝酸布托康唑不具有致突變性。

3.藥代動力學(xué)

國外文獻(xiàn)報道，硝酸布康唑陰道給藥全身吸收約1.7%，陰道用藥2~8小時未檢測到。用藥后24小時達(dá)到最大血藥濃度19-44ng/ml（每升血漿中含給藥量0.017~0.046%），用藥后96~120小時血藥濃度下降到檢測水平以下。硝酸布康唑的血漿半衰期為21~24個小時。經(jīng)同位素標(biāo)記后，用藥后有2.7%的放射性經(jīng)尿液排出，2.8%的放射性經(jīng)糞便排出。79~92%的放射性在陰道清洗時背清除；因此，陰道用藥后共有86~97%的放射性排出。薄層色譜結(jié)果顯示，所有患者的尿液中都沒有檢測出藥物原型，因此，通過尿液排泄的可能是硝酸布康唑的代謝物。

4.用法用量

每支5g，（含硝酸布康唑100ng）陰道內(nèi)給藥。

5.生產(chǎn)企業(yè)

美國KV制藥公司、云南滇虹。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

本品為具有抗真菌活性的咪唑衍生物，硝酸布康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢幬�，主要用于治療陰陰道念珠菌病。硝酸布康唑�?/span>1985年首先在美國上市銷售，后分別于1987年及1988年在瑞士和法國上市銷售。并在英國、意大利、日本、加拿大、墨西哥、巴西、西班牙、葡萄牙等多個國家申請注冊，其中在美國首先上市銷售的劑型為陰道乳膏（5g：100mg）及陰道栓（100mg/枚），其商品名為Femstat。