“鹽酸氨溴索緩釋膠囊”仿制藥及一致性評(píng)價(jià)

Ambroxol Hydrochloride SR Capsules

【原研企業(yè)】德國柏林殷格翰藥廠

【注冊分類】化藥4類

【規(guī) 格】 75mg

【適應(yīng) 癥】

適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支氣管炎急性加重、喘息性支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療。手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合癥(IRDS)的治療。

【項(xiàng)目簡介】

1.化學(xué)名稱

本品主要成份為鹽酸氨溴索，其化學(xué)名稱為反式-4-[（2-氨基3,5-二溴芐基）氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽。

2.藥理毒理

氨溴索是一種取代芐胺，為溴已新的一種代謝物。它不同于溴已新之處在于：它沒有甲基，并在環(huán)己基環(huán)的對(duì)順位引入了羥基。氨溴索在支氣管道有促進(jìn)痰液溶解和促分泌作用。平均起來，作用在口服30分鐘之內(nèi)起效，根據(jù)劑量的不同，作用持續(xù)6-12小時(shí)。前臨床研究表明，氨溴索升高了漿液狀支氣管分泌物的相對(duì)含量。粘度降低和睫狀體上皮的激活，改善了粘液的運(yùn)輸。通過直接作用于肺泡中的II型肺細(xì)胞和小氣道中的Clara 細(xì)胞，氨溴索可以激活表面活性劑系統(tǒng)。本品促使在胎兒和成年人肺中的肺泡和支氣管區(qū)域形成和分布表面活性材料。這些效應(yīng)已經(jīng)在細(xì)胞培養(yǎng)物和大量物種的活體當(dāng)中得到了證明。

在大量臨床前研究中，還證明氨溴索具有抗氧化劑作用。

3.藥代動(dòng)力學(xué)

口服之后實(shí)際上氨溴索被完全吸收。口服片劑后的tmax 為1 - 3 小時(shí)�？诜忈屇z囊之后，從膠囊的釋放較慢，吞入后tmax大約是6.5小時(shí)。在口服的情況下，由于首過效應(yīng)，氨溴索的絕對(duì)生物利用度下降大約1/3。首過效應(yīng)導(dǎo)致通過腎臟的代謝物的形成（例如二溴鄰氨基苯甲酸，葡糖苷酸）。血漿蛋白結(jié)合大約是 85 % (80 - 90 %)。在血漿中終末半衰期大約是7到12小時(shí)。氨溴索加上它的代謝物，其血漿半衰期大約是22小時(shí)。

胃腸外給藥后，在肺組織中氨溴索達(dá)到比血漿中更高的濃度。

氨溴索可以進(jìn)入胎盤屏障，進(jìn)入腦脊髓液和進(jìn)入乳汁。

大約 90% 通過腎臟按照在肝臟中形成的代謝物的形式排泄。少于10%的物質(zhì)通過腎臟按照未變化氨溴索形式排泄。

鑒于高水平的蛋白質(zhì)結(jié)合，高分布容積，以及從組織到血流較慢的再分布，期望透析或強(qiáng)制利尿不會(huì)導(dǎo)致重大的氨溴索消除。。

4.用法用量

12歲及以上的兒童和成年人：每天1粒緩釋膠囊 (相當(dāng)于75 mg鹽酸氨溴索/天)

緩釋膠囊應(yīng)該在餐后整個(gè)吞服同時(shí)飲用大量液體（例如水、茶水或果汁）。

用藥持續(xù)時(shí)間應(yīng)該根據(jù)疾病的指征和進(jìn)程進(jìn)行個(gè)體調(diào)節(jié)后決定。

5.生產(chǎn)企業(yè)

德國柏林殷格翰藥廠、天津赫素制藥。

6.專利情況

未有相關(guān)專利。

7.國內(nèi)外研發(fā)概況

鹽酸氨溴索為德國勃林殷格翰（Boehringer Ingelheim）藥廠開發(fā)的新一代祛痰藥，于1984年在日本上市，1987年在法國上市，國內(nèi)于1991年批準(zhǔn)進(jìn)口。國產(chǎn)鹽酸氨溴索原料及注射劑和口服制劑均已上市。用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支氣管炎急性加重、喘息性支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療。手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合癥(IRDS)的治療。

8.制劑工藝

本公司掌握先進(jìn)的鹽酸氨溴索緩釋膠囊制劑處方工藝和制備方法，各項(xiàng)藥學(xué)參數(shù)與原研企業(yè)一致。

制劑處方：鹽酸氨溴索、微晶纖維素、丙烯酸樹脂、枸櫞酸三乙酯、二氧化鈦、紅氧化鐵、硬脂酸鎂等。